Estudo global de Fase 2 (TROPHY-U-01) apresentou resultados do conjugado anticorpo-droga sacituzumab govitecan em combinação com pembrolizumabe em pacientes com carcinoma urotelial metastático (mUC) que progrediram a regimes baseados em platina.
No ensaio pivotal, sacituzumab govitecan demonstrou atividade e perfil de segurança gerenciável em pacientes com mUC que progrediram após quimioterapia prévia baseada em platina e a inibidores de checkpoint imune (CPI), com taxa de resposta objetiva (ORR) de 27% e sobrevida global mediana de 11 meses (Tagawa, et al. J Clin Oncol. 2021). Agora, os pesquisadores reportaram na ASCO GU 2022 os resultados provisórios de eficácia e segurança da combinação de sacituzumab govitecan com pembrolizumabe como terapia de 2ª linha nessa população de pacientes (coorte 3).
Neste estudo foram elegíveis pacientes com doença mensurável, bom status de desempenho (ECOG PS 0–1) e depuração de creatinina ≥30 mL/min. O endpoint primário foi ORR por revisão central independente cega (RECIST 1.1). Os principais endpoints secundários envolveram ORR avaliado pelo investigador, taxa de benefício clínico [CBR; resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + doença estável] e sobrevida livre de progressão (SLP), além de dados de segurança.
Resultados
No momento do corte dos dados, 41 pacientes haviam recebido pelo menos uma dose de sacituzumab govitecan (10 mg/kg). Desses 41 pacientes, a idade mediana (intervalo) foi de 67 anos (46-86), 83% homens, 61% ECOG PS 1, 76% tinham ≥1 fator de risco Bellmunt, em média expostos a 1 (1-3) regime de tratamento anterior.
Em um seguimento mediano de 5,8 meses, a ORR avaliada pelo investigador foi de 34% (IC 95%, 20,1–50,6; 1 CR; 13 PR), a taxa de benefício clínico foi de 44% (IC 95%, 28,5–60,3) e a SLP em 6 meses foi de 47%. O tempo mediano de resposta foi de 2,0 meses (IC 95%, 1,3–2,8).
Em relação à segurança, os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) mais comuns foram diarreia (76%), náusea (59%), anemia (56%), neutropenia (44%) e astenia (41%). Eventos adversos ≥3 ocorreram em 59% dos pacientes. Os principais TEAEs de grau ≥3 de qualquer causa incluíram diarreia (24%), anemia (20%), neutropenia febril (10%), fadiga (7%) e astenia (5%). Dois pacientes interromperam o tratamento devido a EAs relacionados ao tratamento. Nenhuma morte ocorreu relacionada ao tratamento.
“Sacituzumab govitecan em combinação com pembro demonstrou ORR e CBR encorajadores, com perfil geral de segurança gerenciável, sem novo sinal de segurança em pacientes virgens de CPI que progrediram após quimioterapia prévia baseada em platina”, concluem os autores. A avaliação de biomarcadores está em andamento.
Referência: TROPHY-U-01 Cohort 3: Sacituzumab govitecan (SG) in combination with pembrolizumab (Pembro) in patients (pts) with metastatic urothelial cancer (mUC) who progressed after platinum (PLT)-based regimens.
First Author :Petros Grivas, MD, PhD
Meeting: 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session B: Urothelial Carcinoma
Track: Urothelial Carcinoma
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 434
Clinical Trial Registry Number: NCT03547973
Citation: J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 434)
DOI: 10.1200/JCO.2022.40.6_suppl.434
