Para pacientes com câncer colorretal metastático refratário (mCRC), as opções de tratamento eficazes são limitadas. Com base nos resultados do estudo FRESCO (NCT02314819), o inibidor de tirosina quinase oral altamente seletivo e potente de VEGFR-1, -2 e -3 fruquintinib foi aprovado na China como tratamento de 3ª linha ou mais para essa população de pacientes. Agora, no ESMO 2022, foram relatados os dados do FRESCO-2 (NCT04322539), que avalia fruquintinib em pacientes fortemente pré-tratados, refletindo as práticas globais atuais. Quem analisa os resultados do trabalho é a oncologista Rachel Riechelmann (foto).
O FRESCO-2 é um estudo multi-regional de fase 3 randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, realizado nos Estados Unidos, Europa, Japão e Austrália, que comparou fruquintinib + melhores cuidados de suporte (BSC) com placebo + BSC. Fruquintinib ou placebo foram administrados na dose de 5 mg via oral uma vez ano dia (PO, QD) por três semanas, com uma semana de descanso, em ciclos de 28 dias.
Os principais critérios para inclusão dos pacientes no estudo foram quimioterapia prévia, terapia anti-VEGF e, se RAS selvagem (WT), terapia anti-EGFR; se BRAFV600E mutado (MT) ou MSI-H, ao menos uma terapia-alvo; e exposição prévia a trifluridina/tipiracil (T) e/ou regorafenibe (R).
Os pacientes foram randomizados 2:1 para fruquintinib + BSC ou placebo + BSC e estratificados por terapia prévia (trifluridina/tipiracil e/ou regorafenibe); status RAS (selvagem - WT, mutado - MT) e duração da doença metastática (≤18, >18 meses [m]). O endpoint primário foi a sobrevida global (SG). Os principais desfechos secundários foram sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controle da doença (DCR) e segurança. A análise final foi após 480 eventos de sobrevida global.
Resultados
Entre 02 de setembro de 2020 e 14 de dezembro de 2021, 691 pacientes foram randomizados (fruquintinib, n=461 vs placebo, n=:230). As características dos pacientes foram equilibradas entre os grupos. Fruquintinib melhorou significativamente a sobrevida global (mediana: 7,4m vs 4,8m P; HR = 0,66; [95% CI: 0,55, 0,80]; p <0,001) e a sobrevida livre de progressão (mediana: 3,7m vs 1,8m P; HR = 0,32; [95% CI: 0,27, 0,39]; p <0,001).
A duração mediana do acompanhamento foi de 11,3 meses para fruquintinib versus 11,2 meses para placebo. As terapias anticâncer subsequentes foram 29,4% para o braço fruquintinib versus 34,3% para os pacientes que receberam placebo. A taxa de controle de doença foi de 55,5% para fruquintinib em comparação com 16,1% para placebo, e a taxa de resposta global (ORR) foi 1,5% para fruquintinib versus 0% para placebo.
Eventos adversos de grau 3 ou superior foram observados em 62,7% dos pacientes tratados com fruquintinib e 50,4% para pacientes tratados com placebo; aqueles que ocorreram em 5% ou mais dos pacientes em fruquintinib foram hipertensão (13,6% vs 0,9% P), astenia (7,7% vs 3,9% P) e síndrome mão-pé (6,4% vs 0% P).
“Fruquintinib conferiu uma melhora clinicamente significativa na sobrevida global em pacientes com câncer colorretal metastático refratário, sendo bem tolerado e com um perfil de segurança consistente com o perfil estabelecido para monoterapia com o medicamento. Os resultados do FRESCO-2 são consistentes com o FRESCO e devem apoiar uma nova opção de tratamento no mCRC refratário”, afirmaram os autores.
Para Rachel, fruquintinib é um avanço, ainda que modesto, no tratamento do câncer colorretal metastático. “Oferece basicamente um efeito citostático, com perfil de tolerância conhecido e manejável, com resultados muito parecidos ao estudo FRESCO1, de mesmo desenho e conduzido na China. Curiosamente, funcionou mesmo após uso de outro antiangiogênico, o regorafenibe, o que reforça a estratégia do bloqueio antiangiogênico nesse tumor. Em breve, teremos os resultados do estudo de fase III SOLSTICE em que TAS102 + bevacizumabe foi superior a TAS102 isolado”, conclui.
O estudo foi financiado pela Hutchison Medipharma Limited e está registrado em ClinicalTrials.Gov; NCT04322539.
Referência: N.A. Dasari, S. Lonardi, R. Garcia-Carbonero, M.E. Elez Fernandez, T. Yoshino, A.F. Sobrero, J.C. Yao, P. García-Alfonso, J. Kocsis, A. Cubillo Gracian, A. Sartore Bianchi, T. Satoh, V. Randrian, J. Tomasek, G. Chong, Z. Yang, W. Schelman, M. Kania, J. Tabernero, C. Eng. FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. ESMO Congress 2022, LBA25
