Em pacientes com câncer de pâncreas metastático (mPC) que falharam à terapia baseada em gencitabina, a combinação de irinotecano lipossomal mais 5-FU/LV é uma das terapias padrão. Estudo chinês selecionado no programa científico da ESMO 2022 apresenta resultados de eficácia e segurança de HR070803, uma formulação de irinotecano lipossomal que demonstrou alta significância estatística e melhora clinicamente significativa de SG nessa população de pacientes.
Neste estudo, o agente experimental HR070803 foi avaliado na combinação de 5-FU/LV versus placebo mais 5-FU/LV como tratamento de segunda linha em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado (LAPC) ou mPC que falharam à terapia baseada em gencitabina.
Os pacientes elegíveis foram randomizados (1:1) para receber HR070803 na dose de 56,5 mg/m2 (baseado na base livre de irinotecano) mais 5-FU/LV 2000/200mg/m2 (braço A) ou placebo mais 5-FU/LV 2000/200mg/m2 (braço B). A randomização foi estratificada pelo nível sérico de albumina, histórico de tratamento com fluorouracil, histórico de tratamento com gencitabina. O endpoint primário foi a sobrevida global (SG). Endpoints secundários foram sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (ORR) e perfil de segurança. A análise foi baseada em 228 mortes, com data de corte de 18 de novembro de 2021.
Resultados
De janeiro de 2018 a maio de 2021, foram randomizados 298 pacientes. Em um seguimento mediano de 12,81 meses, os autores descrevem que a mSG foi de 7,39 meses (IC 95%: 6,05-8,41) e 4,99 meses (IC 95%: 4,27-6,01) no braço A e no braço B (HR = 0,63, 96,4% CI: 0,48-0,84; P = 0,0019). A mediana de SLP foi de 4,21meses (IC 95%: 2,92-5,59) vs. 1,48 meses (IC 95%: 1,41-1,58) (HR =0,36, IC 95%: 0,27-0,48; P <0,0001). A ORR foi de 12,75% (IC 95%: 7,86-19,20) vs. 0,67% (IC 95%: 0,02-3,68) (P <0,0001).
Na população de segurança de 296 pacientes, eventos adversos graves (grau ≥3) no braço A foram elevações de g-GGT (19,05%) e neutropenia (12,93%). A incidência de EAs de qualquer grau e diarreia grau 3 foi de 45,58% e 4,08%, enquanto a ocorrência de neutropenia foi de 33,33% e 12,93%, e a síndrome colinérgica foi de 1,36% e 0% nos braços A e B.
“HR070803 mais 5-FU/LV demonstrou alta significância estatística e melhora clinicamente significativa de SG no tratamento do câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático previamente expostos à terapia baseada em gencitabina, com perfil de segurança gerenciável. Esses dados sugerem que HR070803 mais 5-FU/LV é uma nova seleção de tratamento para essa população de pacientes”, concluem os autores.
Este estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT05074589.
Referência: L. Wang, S. Qin, Y. Zhou, S. Zhang, X. Sun, Z. Chen, J. Cui, P. Zhao, K. Gu, Z. Li, J. Wang, X. Chen, J. Yao, L. Shen, J. Zhou, G. WANG, Y. Bai, Q. Wang, H. Wang. R070803 plus 5-FU/LV versus placebo plus 5-FU/LV in second-line therapy for gemcitabine-refractory locally advanced or metastatic pancreatic cancer: A multicentered, randomized, double-blind, parallel-controlled phase III trial (HR-IRI-APC). ESMO Congress, 2022 LBA61
