Van Cutsem e colegas apresentaram na ESMO 2022 os resultados atualizados de ensaio de Fase II que avaliou trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no câncer gástrico e de junção gastroesofágica (JEG), em pacientes que progrediram após tratamento contendo trastuzumabe.
Neste ensaio multicêntrico randomizado (DESTINY-Gastric02) foram inscritos pacientes com câncer gástrico ou JEG irressecável ou metastático HER2+ (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) que progrediram à terapia à base de trastuzumabe. Os pacientes elegíveis receberam T-DXd na dose de 6,4 mg/kg Q3W. O endpoint primário foi taxa de resposta (cORR) por RECIST v1.1 por revisão central independente (ICR). Endpoints secundários envolveram sobrevida livre de progressão (SLP) por ICR, duração da resposta (DOR) por ICR, sobrevida global (SG) e resultados de qualidade de vida (QV) relatados pelos pacientes com base em questionários validados (EORTC), incluindo a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer Gástrico (FACT-GA).
Resultados
Na data do corte de dados (8 de novembro de 2021), 79 pacientes dos EUA/UE receberam T-DXd. Desse universo, 76 pacientes (96,2%) receberam 1 linha prévia de terapia e 3 (3,8%) receberam 2 linhas.
Em um seguimento mediano de 10,2 meses, 10 pacientes (12,7%) permaneceram em tratamento. Os autores descrevem sobrevida global (SG) mediana de 12,1 meses (IC 95%, 9,4-15,4), com taxa histórica de SG em 12 meses de 50,6%. A cORR foi de 41,8% (33/79; 4 respostas completas e 29 respostas parciais). A mediana de duração de resposta foi de 8,1 meses (IC 95%, 5,9-NE). A SLP mediana foi de 5,6 meses (IC 95%, 4,2-8,3).
Em relação ao perfil de segurança, todos os pacientes experimentaram 1 evento adverso emergente do tratamento (TEAE); 55,7% experimentaram TEAS severos (graus> 3). Os TEAEs mais comuns foram náuseas (67,1%), vômitos (44,3%) e fadiga (57,0%). A ocorrência de doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao agente experimental foi registrada em 8 pacientes (10,1%); 6 (7,6%) tiveram nota 1-2 e 2 (2,5%) tiveram nota 5. No DCO (9 de abril, 2021), a QV avaliada por EQ-5D-5L e FACT-GA foi mantida ao longo do tratamento.
“T-DXd continua a demonstrar benefício clínico substancial e um perfil de segurança tolerável como tratamento de 2L em pacientes ocidentais com câncer gástrico/GEJ HER2+ irressecável/metastático”, concluem os autores.
Este ensaio está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT04014075.
Referência: G.Y. Ku, M. Di Bartolomeo, E. Smyth, I. Chau, H. Park, S. Siena, S. Lonardi, Z.A. Wainberg, J.A. Ajani, J. Chao, F. Barlaskar, Y. Kawaguchi, A. Qin, J. Singh, G. Meinhardt, E. Van Cutsem. Updated analysis of DESTINY-Gastric02: A phase II singlearm trial of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in western patients (Pts) with HER2-positive (HER2+) unresectable/ metastatic gastric/gastroesophageal junction (GEJ) cancer who progressed on or after trastuzumab-containing regimen. ESMO Congress 2022, 1205MO
