Selecionado na seção Trial in Progress do ESMO 2022, estudo internacional de Fase III compara ribociclibe (RIB) e palbociclibe (PAL) em pacientes com câncer de mama avançado, com doença receptor hormonal positivo/HER2- negativo/ HER2 enriquecido (HR+/HER2-/HER2-E). A apresentação é de Tomás Pascual (foto), oncologista do Hospital Clínic de Barcelona e diretor científico do SOLTI Breast Cancer Research Group, em Barcelona.
RIB e PAL são inibidores de ciclinas (CDK4/6) com eficácia e tolerabilidade em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2- quando administrado em combinação com terapia endócrina (ET). O subtipo intrínseco baseado em RNA tem forte valor prognóstico e preditivo em tumores HR+/HER2- tratados com ET. Os subtipos não luminais, como HER2-E e basal, são relativamente resistentes ao sistema endócrino e têm pior prognóstico do que o luminal. Os tumores podem mudar de subtipo ao longo do tempo para uma biologia mais agressiva e menos responsiva ao sistema endócrino, que também pode ser revertida por tratamento eficaz.
Neste estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase III, os pesquisadores têm o objetivo de avaliar prospectivamente pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal positivo, usando critérios de pré-seleção baseados na biologia tumoral. São elegíveis pacientes com câncer de mama avançado HR+ (ER<100%) /HER2-, com tumores HER2-E (coorte principal= 456 pts) e com tumores basal like (coorte exploratória ~ 60 pts). Pacientes com tumores HER2-E serão randomizados 1:1 para RIB+ET (letrozol ou fulvestranto) ou PAL+ET. Na coorte basal like, os pacientes serão tratados com paclitaxel.
O endpoint primário é sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST v1.1 por avaliação do investigador. Endpoints secundários incluem sobrevida global, SLP2, taxa de benefício clínico, duração e tempo de resposta, qualidade de vida e endpoints exploratórios, incluindo troca de subtipo entre tumor primário e metastático, pré e pós-tratamento. A análise final do endpoint primário será realizada após a ocorrência de 310 eventos de SLP (~ 80% de potência usando 5% de α unilateral).
O estudo (HARMONIA SOLTI-2101 / AFT-5) vai recrutar na Espanha (40 locais), Portugal (5) e EUA (35), dentro da rede SOLTI & AFT.
Identificação do ensaio clínico: EudraCT: 2021-002027-38. ClinicalTrials.gov: NCT05207709.
Referência: T. Pascual, D.G. Stover, A. Thuerigen, C.M. Perou, E.M. Ciruelos, A. Casas Fernandez Tejerina, P. Spears, E. Roux, H. Hu, Y. Lu, S.M. Tolaney, A. Partridge, G. Villacampa Javierre, J.M. Ferrero Cafiero, L. Carey, A. Prat. HARMONIA SOLTI-2101 / AFT-58: A head-to-head phase III study comparing ribociclib (RIB) and palbociclib (PAL) in patients (pts) with hormone receptor-positive/HER2- negative/HER2-enriched (HR+/HER2-/HER2-E) advanced breast cancer (ABC). ESMO Congress 2022, Abstract 272TiP
