Dados já reportados do estudo SOLTI TOT-HER3 (NCT04610528) demonstraram a atividade biológica e clínica de Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), um conjugado de droga e anticorpo dirigido a HER3, avaliado inicialmente em 30 pacientes (Prat A, SABCS 2021). Agora, a ESMO Breast Cancer 2022 apresentou resultados finais de eficácia e segurança em todos os pacientes da coorte inicial, demonstrando que uma dose única de HER3-DXd levou a uma resposta clinicamente significativa, aumento do infiltrado imune e supressão da proliferação em vários níveis de mRNA de ERBB3, com perfil de segurança consistente com o relatado anteriormente.
Neste estudo multicêntrico foram inscritos pacientes com câncer de mama HR+/HER2- operável (≥1 cm), sem tratamento prévio. Os pacientes foram estratificados com base nos níveis de mRNA de ERBB3 pré-tratamento (pré-) e receberam uma dose única do agente experimental HER3-DXd (6,4 mg/kg). O principal endpoint foi a variação da pontuação CelTIL (Nuciforo P, Ann Oncol 2018) entre amostras pré e pós-tratamento (C1D21). Variáveis clínicas, proteômicas e genômicas foram associadas às alterações do CelTIL. Os eventos adversos (EAs) foram graduados de acordo com o CTCAE v5.0.
Resultados
No geral, 78 pacientes foram inscritos e 77 foram avaliados para o endpoint primário. As características basais foram: idade média de 53 anos; tamanho médio do tumor 21 mm; cN0 71%; média Ki67 27%. Com base no pré-ERBB3, os tumores foram classificados em alto (n=21), médio (n=21), baixo (n=21) e ultrabaixo (n=14). Todos os subtipos foram identificados por PAM50: Luminal (Lum) A 52%, LumB 41%, HER 2 enriquecido 3% e Basal-like 4%.
Os dados apresentados na ESMO Brest Cancer 2022 mostram que a taxa de resposta global foi de 45%. CelTIL aumentou significativamente em C1D21 (média de diferença +6,8, p<0,001). Os autores descrevem que esse aumento foi observado entre os respondedores (p<0,001), mas não nos pacientes com doença estável (p=0,135).
Subtipos não-Lum e com alto risco de recorrência foram associados com alta resposta CelTIL. O pré-ERBB3 não foi associado à alteração do CelTIL ou à resposta clínica. O Ki67 pareado diminuiu significativamente (p<0,001), enquanto o mRNA de ERBB3 não (p=0,13). Em C1D21, os genes imunológicos foram induzidos e os genes de proliferação foram suprimidos (False Discovery Rate = 5%).
Em relação ao perfil de segurança, 74 (95%) pacientes relataram algum grau de EAs. Os EAs de grau 3-4 mais comuns foram neutropenia (n=6), aumento de ALT (n=2) e diarreia (n=1).
“No câncer de mama HR+/HER2- inicial sem tratamento prévio, uma dose única de HER3-DXd levou a uma resposta clinicamente significativa, aumento da infiltração imune e supressão da proliferação em vários níveis de mRNA de ERBB3 da linha de base. O perfil de segurança foi consistente com o relatado anteriormente”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico: NCT04610528.
A conferência ESMO Breast Cancer 2022 é promovida pela European Society of Medical Oncology e realizada de 3 a 5 de maio, em formato híbrido (presencial e com edição online).
Referência: LBA3 - Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in early-stage HR+/HER2- breast cancer: final results of the SOLTI TOT-HER3 window of opportunity trial (ID 303)
Presentation Number: LBA3
Speakers: Aleix Prat (Barcelona, Spain)
Authors: Aleix Prat (Barcelona, Spain) Claudette Falato (Barcelona, Spain) Laia Pare Brunet (Barcelona, Spain) Olga Martinez Saez (Barcelona, Spain) Juan Miguel Cejalvo Andujar (Valencia, Spain) Mireia Margeli Vila (Badalona, Spain) Pablo Tolosa (Madrid, Spain) Francisco Javier Salvador Bofill (Seville, Spain) Josefina Cruz Jurado (San Cristobal de la Laguna, Spain) Blanca Gonzalez-Farre (Barcelona, Spain) Esther Sanfeliu Torres (Barcelona, Spain) Eva M. Ciruelos (Madrid, Spain) Martin Espinosa-Bravo (Barcelona, Spain) Yann Izarzugaza Peron (Madrid, Spain) Sonia Pernas Simon (L'Hospitalet de Llobregat, Spain) Stephen Esker (Basking Ridge, Spain) Pang-Dian Fan (Edison, United States of America) Juan M. Ferrero-Cafiero (Barcelona, Spain) Tomas Pascual (Barcelona, Spain) Ana Mafalda Antunes De Melo e Oliveira (Barcelona, Spain)
