Estudo destacado no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2022) demonstrou que tumores residuais de pacientes negras com câncer de mama primário receptor de estrogênio (ER) positivo/HER2-negativo tratadas com quimioterapia neoadjuvante tiveram um escore mais alto de um biomarcador de recorrência metastática à distância em comparação com tumores de pacientes brancas. Os resultados foram apresentados por Maja H. Oktay (foto), professora de patologia no Albert Einstein College of Medicine e autora sênior do estudo.
Mulheres negras, em comparação com mulheres brancas com câncer de mama localizado, apresentam maior mortalidade e pior sobrevida livre de recorrência à distância (DRFS). Isso foi atribuído a determinantes sociais de saúde e maior prevalência de câncer de mama triplo negativo (TNBC) em mulheres negras em comparação com mulheres brancas.
Estudos recentes indicam que a disparidade racial no resultado está presente em pacientes com receptor de estrogênio positivo (ER+), mas não com doença ER-negativo, em particular em pacientes com doença residual após quimioterapia neoadjuvante (NAC). Em alguns pacientes, a NAC pode induzir alterações pró-metastáticas no microambiente do tumor, como aumento da densidade de macrófagos associados ao tumor e portais para disseminação de células cancerígenas para locais distantes chamados portas TMEM (escore TMEM), que se correlaciona com metástase em pacientes com câncer de mama ER+/HER2-. “Nossa hipótese é que a disparidade racial na DRFS em pacientes com doença ER+/HER2- residual se deve a componentes pró-metastáticos aumentados (densidade de macrófagos e porta de entrada TMEM) no microambiente tumoral pós-quimioterapia em mulheres negras em comparação com mulheres brancas”, afirmam os autores.
Oktay e a equipe conduziram um estudo multi-institucional retrospectivo do escore de porta TMEM e densidade de macrófagos na doença residual após NAC em 196 pacientes diagnosticados com câncer ductal invasivo unilateral de mama entre 2004 e 2014. As portas TMEM foram visualizadas por imunohistoquímica tripla para macrófagos (CD68), células tumorais (panMena) e células endoteliais (CD31). A avaliação do escore TMEM e da densidade de macrófagos foi feita por meio de análise automatizada de imagens.
As características do tumor e a sobrevida do paciente foram comparadas entre pacientes negros e brancos. A relação entre pontuação TMEM, densidade de macrófagos e DRFS foi examinada pelo teste de log-rank e modelo multivariado de regressão de Cox. As covariáveis no modelo de Cox incluíram escore TMEM, idade (contínua), raça (negra x branca), tipo de cirurgia (mastectomia x lumpectomia), estágio do tumor (T3 x T1; T2 x T1), status do linfonodo (positivo x negativo), e subtipo tumoral (triplo negativo [TN] vs ER+/HER2-; outro vs ER+/HER2-). Na coorte do estudo, 96 pacientes se identificaram como negros e 87 como brancos.
Resultados
Os resultados do estudo mostraram que 49% das pacientes negras desenvolveram recorrência à distância, em comparação com 34,5% (p=0,04) das pacientes brancas, e que as mulheres negras eram mais propensas a receber mastectomia do que as mulheres brancas (69,8% e 54%, respectivamente; p=0,014) e tinham tumores de alto grau (p=0,001). Tumores de pacientes negros tinham mais macrófagos e uma pontuação TMEM mais alta em toda a coorte (p=0,004; p=0,001, respectivamente) e no subconjunto ER+/HER2-negativo (p=0,008; p=0,008, respectivamente), mas não no subconjunto triplo-negativo.
Ajustando para raça, idade, tipo de cirurgia, tamanho do tumor, status do linfonodo, grau do tumor e subtipo do tumor, o alto escore TMEM foi associado a pior DRFS: o risco de recorrência à distância aproximadamente dobrou em pacientes com alto escore TMEM em comparação com pacientes com pontuação TMEM intermediária/baixa em toda a coorte. Uma tendência semelhante foi observada no subgrupo ER-positivo/HER2-negativo, embora não estatisticamente significativa. Não houve associação entre alto escore TMEM e aumento do risco de recorrência à distância em mulheres com câncer de mama triplo negativo.
Em síntese, os resultados mostram que a disparidade racial no resultado em pacientes com câncer de mama localizado pode ser devido a uma resposta pró-metastática mais pronunciada à quimioterapia em negros em comparação com pacientes brancos com doença ER+/HER2-negativo. Assim, a maior prevalência de câncer de mama triplo-negativo em pacientes negros pode não ser o fator de controle na disparidade racial.
“Nosso estudo fornece uma explicação potencial para as disparidades raciais persistentes nos resultados do câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo que não são totalmente explicadas por disparidades nos determinantes sociais da saúde, incluindo acesso a cuidados ou tratamento”, concluiu Oktay.
O estudo foi financiado pelo National Institutes of Health, entre outros.
Referência: Abstract GS1-02 - Racial disparity in tumor microenvironment and outcomes in residual breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy Presenting Author: Burcu Karadal, MD - Albert Einstein College of Medicine
