STIC CTC: contagem de CTCs pode melhorar os resultados de longo prazo no câncer de mama metastático

O uso da contagem de células tumorais circulantes (CTC) para orientar a escolha entre quimioterapia e terapia endócrina como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama metastático receptor de estrogênio positivo/HER2-negativo conferiu benefício de sobrevida global em comparação com a escolha do tratamento pelo médico. Os resultados são do estudo STIC CTC, apresentado pelo oncologista François-Clément Bidard (foto) no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS 2022).

A alta contagem de células tumorais circulantes (CTC) (CTChigh) é um forte fator prognóstico adverso em pacientes com câncer de mama metastático. No estudo STIC CTC (NCT01710605), executado antes da introdução de inibidores de CDK4/6 para câncer de mama metastático HR+/HER2-negativo, os pesquisadores demonstraram que a contagem de CTC (braço CTC) não foi inferior à escolha do médico (braço padrão) na sobrevida livre de progressão (SLP) para orientar a seleção do tratamento de primeira linha entre quimioterapia (CT) e terapia endócrina (ET) (Bidard et al., JAMA Oncol 2021).

“A validade da contagem de CTC foi estudada extensivamente no câncer de mama metastático nas últimas duas décadas, e já demonstramos sua validade clínica como um biomarcador de prognóstico”, disse Bidard, professor de oncologia no Institut Curie e Versailles Saint-Quentin University, em Paris, França. “Nós levantamos a hipótese de que a contagem de CTC poderia orientar e ajudar a padronizar a difícil decisão de tratamento entre a terapia endócrina, que parece mais adequado para pacientes com bom prognóstico, e quimioterapia, que pode beneficiar pacientes com pior prognóstico”, afirmou.

Bidard esclarece que na ausência de qualquer estudo recente comparando as duas estratégias de tratamento, o consenso entre os especialistas é esgotar todas as opções de terapia endócrina antes de mudar para quimioterapia para tratar pacientes com câncer de mama metastático. Tal recomendação é baseada nos efeitos colaterais limitados da terapia endócrina em comparação com a quimioterapia. No entanto, as decisões de tratamento são altamente heterogêneas entre médicos e centros.

Para testar a capacidade da contagem de CTC ajudar a melhorar os resultados dos pacientes quando usada para direcionar a decisão de tratamento entre quimioterapia e terapia endócrina em mulheres com câncer de mama metastático, ER-positivo/HER2-negativo, Bidard e colegas projetaram o estudo STIC CTC, no qual 755 pacientes foram randomizados (1:1) para que seu tratamento fosse decidido pelo investigador ou por sua contagem de CTC.

Os resultados primários deste estudo, relatados na SABCS em 2018, mostraram um benefício de sobrevida livre de progressão em pacientes cujo tratamento foi escalado de terapia endócrina para quimioterapia com base na contagem de CTC.

Após um acompanhamento de quase cinco anos, os autores relatam agora a análise de sobrevida global do estudo, mostrando que em pacientes com recomendações discordantes entre a escolha terapêutica do investigador e a contagem de CTC, a estratégia baseada na contagem de CTC resultou em melhores resultados a longo prazo.

Métodos

No braço CTC, N=377 pacientes tiveram seu tratamento determinado pela contagem inicial de CTC: quimioterapia se CTC alto (≥5 CTCs/7,5 mL, CellSearch®), terapia endócrina se CTC baixo. No braço padrão (N=378 pacientes), a escolha foi deixada para o investigador: quimio se alto risco clínico (Clinhigh), terapia endócrina se baixo risco clínico (Clinlow).

Portanto, pacientes com perfis discordantes de Clinlow/CTChigh ou Clinhigh/CTClow tiveram seu tratamento de primeira linha escalado de terapia endócrina (braço padrão) para quimioterapia (braço CTC) ou descalonado de quimioterapia (braço padrão) para terapia endócrina (braço CTC), respectivamente. Os pacientes com perfis Clinlow/CTClow e Clinhigh/CTChigh concordantes receberam ET e CT em ambos os braços, respectivamente.

Entre o subgrupo de pacientes para quem a terapia endócrina foi o tratamento recomendado pela escolha do investigador (25%), mas que apresentou alta contagem de CTC, aqueles que foram tratados com quimioterapia tiveram um ganho absoluto de 16 meses na mediana de sobrevida global e experimentaram uma redução de 47% no risco de morte em comparação com pacientes do mesmo grupo que receberam terapia endócrina.

Entre o subgrupo de pacientes que foram designados para quimioterapia por escolha do investigador, mas tiveram baixa contagem de CTC (14% da população do estudo), aqueles que receberam terapia endócrina tiveram uma sobrevida global comparável aos que receberam quimioterapia.

“O estudo STIC CTC é o primeiro a estabelecer a utilidade clínica da contagem de CTC como um biomarcador no tratamento do câncer de mama, indicando que uma única avaliação da contagem de CTC antes do início do tratamento pode orientar a decisão de tratamento entre quimioterapia e agente endócrino único terapia no câncer de mama metastático HR-positivo/HER2-negativo”, disse Bidard. “Nosso estudo demonstra que a integração de biomarcadores prognósticos no algoritmo de tratamento pode melhorar o manejo e os resultados de pacientes com câncer de mama metastático”, acrescentou.

“Curiosamente, o subgrupo de pacientes com estimativas favoráveis concordantes por avaliação clínica e contagem de CTC, representando 48% da população do estudo, teve uma mediana de sobrevida global de cerca de cinco anos, embora esses pacientes não tenham recebido inibidores de CDK4/6 como parte de seu tratamento de primeira linha”, acrescentou Bidard.

As limitações deste estudo incluem que ele foi conduzido antes da introdução dos inibidores de CDK4/6, que agora são amplamente utilizados para o tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático ER-positivo/HER2-negativo.

“Quando o estudo foi elaborado, a questão relacionada à escolha entre terapia endócrina de agente único e quimioterapia dizia respeito à terapia de primeira linha”, disse Bidard. “A terapia endócrina com inibidores de CDK4/6 é a opção preferida para pacientes virgens de tratamento, mas o dilema entre terapia endócrina e quimioterapia permanece após a progressão da doença à terapia adjuvante ou de primeira linha com inibidores de CDK4/6, onde as diretrizes atuais advogam a favor da terapia endócrina, apesar de sua eficácia de curta duração.

“Nesse cenário, com base nos resultados do estudo STIC CTC, a contagem de CTC, em combinação com biomarcadores preditivos, sempre que disponível, pode ajudar a personalizar o uso precoce de quimioterapia ou conjugados anticorpo-droga, que estão se tornando cada vez mais atraentes”, continuou Bidard.

O estudo foi financiado pelo Institut Curie; French National Cancer Institute (INCa), como parte do Programme de Soutien aux Techniques Innovantes Coûteuses 2011 (STIC 2011); e Menarini Silicon Biosystems (Castel Maggiore, Itália).