Biopsia líquida e diagnóstico precoce em 12 tipos de câncer

Estudo retrospectivo caso-controle apresentado no AACR Annual Meeting 2023 apresentou resultados preliminares de uma plataforma baseada em biópsia líquida que se propõe a detectar precocemente 12 tipos de câncer. “Os dados são promissores, demonstrando capacidade de detecção precoce mesmo em tumores iniciais e naqueles que liberam pequenas quantidades de cell-free DNA no sangue”, afirmou o primeiro autor do estudo, Ben Park (foto), Professor de Oncologia e diretor do Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

“A detecção do câncer em estágios iniciais por meio de programas de triagem demonstrou salvar vidas. No entanto, apenas alguns tipos de câncer têm exames disponíveis hoje, enquanto a maioria das mortes por câncer são de doenças para as quais não existem métodos de triagem”, disse Park.

Diferentes teste de detecção precoce de múltiplos cânceres (MCED, da sigla em inglês) estão em desenvolvimento, mas detectar através de biópsia líquida doenças em estágio inicial e cânceres que liberam pequenas quantidades de cell-free DNA (cfDNA) no sangue ainda é um desafio.

A metilação aberrante do DNA é fator-chave para o desenvolvimento do câncer. “Existem diferentes padrões de metilação entre células cancerígenas e não cancerígenas. Além disso, há padrões compartilhados de metilação entre os tipos de câncer, bem como regiões metiladas que são próprias de um tecido específico. Portanto, as abordagens MCED baseadas na metilação são adequadas para detectar o câncer e prever o tecido de origem desse câncer”, explicou Park.

Nesta análise, os pesquisadores avaliaram uma nova plataforma genômica de enriquecimento de metiloma. O objetivo foi capturar moléculas de DNA livre de células metiladas (cfDNA) circulando na corrente sanguínea, sem produtos químicos ou tratamentos enzimáticos, permitindo o sequenciamento de todo o metiloma sem a necessidade de sequenciar o genoma inteiro. Os autores argumentam que a estratégia torna o teste mais econômico e ainda preserva a qualidade do cfDNA.

Este estudo retrospectivo caso-controle avaliou a capacidade dessa plataforma de detectar 12 tipos de câncer em uma coorte (N=4.322), incluindo indivíduos com diagnóstico recente sem tratamento, utilizando controles sem câncer, pareados por idade e gênero. Aproximadamente 50% dos casos de câncer estavam em estágio inicial (estágio I e II).

A análise inicial compreendeu a validação cruzada de 1.903 amostras na coorte de treinamento para avaliar o desempenho de um algoritmo projetado para distinguir casos de controles, usando 80% e 20% do amostras para treinamento e teste, respectivamente. O desempenho foi avaliado por área sob a curva (AUC), que estimou a precisão do teste em diferenciar  câncer do não-câncer, com uma pontuação de 1 representando a discriminação perfeita.

Os dados iniciais apresentados no AACR`2023 por Park e colegas mostram que o teste foi capaz de detectar câncer, com uma AUC de 0,94 para todos os tipos de câncer e estágios. O desempenho da plataforma MCED para distinguir cânceres de estágio I e II de controles permaneceu elevado, com AUC de 0,92 e 0,95, respectivamente.

As AUCs para detecção de câncer variaram de 0,89 a 0,99 entre os indivíduos analisados. O teste também teve alto desempenho para cânceres de baixa disseminação (incluindo câncer de bexiga, mama, renal, próstata e endométrio), que, combinados, foram distinguidos com uma AUC de 0,91 (veja quadro).

Em conclusão, a análise inicial dos dados deste estudo caso-controle demonstra a viabilidade de uma plataforma MCED, com resultados promissores.

*Samples without stage information are included in this category

**Typically considered low-shedding tumor

Referência: Development of a genome-wide methylome enrichment platform for multi-cancer early detection (MCED) - Ben H. Park et al.
Session Title: Liquid Biopsies: Circulating Nucleic Acids and Circulating Tumor Cells 1
Session Time:Sunday, April 16, 2023, 1:30 pm - 5:00 pm
Presentation Number: 1030
Poster Board Number: 7