Onconews - DESTINY-Breast04: eficácia de T-Dxd e análise de biomarcadores no câncer de mama HER2 low

shanu modiO estudo DESTINY-Breast04 (NCT03734029) mostrou benefício clínico e estatisticamente significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) para trastuzumabe-deruxtecana (T-DXd) versus o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2 low (IHC 1+ ou 2+/ISH-negativo). A oncologista Shanu Modi (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, apresenta em poster discussion no ASCO 2023 a análise exploratória de biomarcadores do ensaio DESTINY-Breast04, mostrando que o ganho de SG e SLP foi consistentemente observado com T-DXd independentemente do subtipo intrínseco, mutação ESR1, mutação PIK3CA ou status conhecido do marcador de resistência CDK4/6i.

Foto: Memorial Sloan Kettering

Amostras de biópsia coletadas de 326 pacientes após tratamento prévio foram analisadas usando sequenciamento de RNA e subtipos intrínsecos estimados pela expressão gênica por PAM50. Mutações de ESR1 e PIK3CA e alterações genéticas conhecidas associadas à resistência a inibidores de CDK4/6 (CDK4/6i) foram avaliadas em amostras de DNA de tumor circulante (ctDNA) no baseline (BL), considerando 414 pacientes testados por Guardant OMNI. A associação com taxa de resposta objetiva (ORR) e SLP foi avaliada.

Os resultados mostram que a frequência dos subtipos Luminal nos braços T-DXd e TPC foram 41,3% e 46,6% para Luminal A, 48,0% e 37,9% para Luminal B e 9,0% e 11,7% para HER2 enriquecido, respectivamente. De acordo com os resultados do ctDNA nos braços T-DXd e TPC, respectivamente, mutações ESR1 foram observadas em 51,3% e 54,0% dos pacientes, mutações PIK3CA em 36,1% e 41,6% dos pacientes e pelo menos um marcador de resistência CDK4/6i (pts com CDK4/6i anterior) foi detectado em 71,5% e 70,2% dos pacientes.

A eficácia superior de T-DXd foi observada independentemente do subtipo intrínseco (Luminal A, Luminal B, HER2 enriquecido), mutação ESR1, mutação PIK3CA ou marcadores de resistência CDK4/6i (Tabela).

“Maior benefício clínico foi consistentemente observado com T-DXd vs TPC independente do subtipo intrínseco, mutação ESR1, mutação PIK3CA ou status conhecido do marcador de resistência CDK4/6i”, concluem os autores.

Efficacy in biomarker subgroups.

Subgroup

N

T-DXd

TPC

T-DXd

ORR, %
(95% CI)

TPC

ORR, %
(95% CI)

T-DXd

PFS, mo

(95% CI)

TPC

PFS, mo

(95% CI)

PFS Hazard Ratio

(95%CI)

Luminal A

92

48

55.4

(44.7-65.8)

18.8

(8.9-32.6)

13.0
(10.1-16.4)

7.8
(5.4-12.4)

0.57
(0.36-0.89)

Luminal B

107

39

52.3

(42.5-62.1)

23.1

(11.1-39.3)

8.7

(6.9-11.1)

4.8
(2.7-8.3)

0.60
(0.40-0.92)

HER2 enriched

20

12

65.0

(40.8-84.6)

8.3

(0.2-38.5)

11.0

(6.6-NA)

2.7

(1.4-5.9)

0.15

(0.05-0.40)

ESR1 mutant

142

74

54.2
(45.7-62.6)

16.2
(8.7-26.6)

9.8
(8.2-12.0)

6.9
(4.3-10.7)

0.67
(0.47-0.97)

ESR1 wild-type

135

63

51.1

(42.4-59.8)

17.5
(9.1-29.1)

10.0
(8.3-12.6)

5.3
(4.0-7.8)

0.43
(0.29-0.62)

PIK3CA mutant

100

57

53.0
(42.8-63.1)

22.8

(12.7-35.8)

9.7

(7.5-12.3)

6.2

(5.3-7.8)

0.60

(0.40-0.91)

PIK3CA wild-type

177

80

52.5

(44.9-60.1)

12.5

(6.2-21.8)

10.0

(8.5-12.2)

4.8

(2.9-8.3)

0.50

(0.35-0.70)

CDK4/6i resistance markera positive

153

73

48.4

(40.2-56.6)

11.0

(4.9-20.5)

9.5

(6.9-10.3)

5.3

(2.9-7.1)

0.56

(0.39-0.80)

CDK4/6i resistance marker negative

61

31

52.5

(39.3-65.4)

22.6

(9.6-41.1)

12.3

(8.4-23.7)

8.4

(5.4-12.8)

0.57

(0.33-1.01)

aIncluded only pts with prior CDK4/6i and ≥1 gene alternation (CCND1CCNE1CDK6FGFR1/2 amplification; RB1PTENRASAKT1ERBB2FAT1 mutation).

Informações sobre ensaios clínicos: NCT03734029.

Referência: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low, hormone receptor-positive (HR+) unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Exploratory biomarker analysis of DESTINY-Breast04.
First Author: Shanu Modi, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Discussion Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer—Metastatic
Subtrack: Other/Nonsubtype Specific Breast Cancer
Abstract #: 1020