A avaliação precisa do câncer de mama HER2-low [pontuação imuno-histoquímica (IHC) de 1+ ou 2+ e hibridação in situ negativa] é clinicamente relevante após os resultados do estudo DESTINY-Breast04. No ASCO 2023, estudo selecionado em Poster Discussion utilizou o teste Oncotype DX para comparar a expressão quantitativa do gene HER2 em todos os subgrupos de IHC de uma amostra caso-controle (E2197).
No câncer de mama receptor hormonal positivo, os resultados do Recurrence Score do Oncotype DX são amplamente usados para guiar a seleção de quimioterapia adjuvante. Anteriormente, alto grau de concordância entre IHC central e HER2 quantitativo por RT-PCR foi demonstrado na amostra caso-controle E2197. No ASCO`2023, análise do ECOG-ACRIN comparou a expressão quantitativa do gene HER2 usando Oncotype DX em todos os subgrupos de IHC e o risco de recorrência na amostra E2197.
A análise envolveu 755 pacientes de uma amostra caso-controle (E2197) sem terapia adjuvante anti-HER2. A IHC para HER2 usou microarrays duplicados de 1,0 mm (HercepTest, Dako) e a classificação foi realizada de acordo com as diretrizes ASCO/CAP de 2007. Com base nas medidas de RT-PCR da expressão de HER2, os casos foram classificados em: positivo ≥11,5 unidades, duvidoso ≥10,7 a <11,5 unidades e negativo <10,7 unidades (aumento de 1 unidade representa aumento de ~2 vezes no RNA). A correlação de classificação de Spearman foi usada para medir a força da associação entre os 2 métodos. A regressão de riscos proporcionais de Cox foi usada para avaliar a associação entre a expressão de HER2 e a recorrência (definida como câncer de mama invasivo ou com recorrência locorrregional ou distante). As análises foram ponderadas para levar em conta o desenho do estudo.
Os achados revelam que 48% das amostras avaliadas eram IHC 0, 11% eram IHC 1+, 23% IHC 2+ e 18% das amostras eram IHC 3+. Por RT-PCR, 85% eram HER2 negativos, 3% duvidosos e 11% positivos.
Os autores destacam que enquanto houve correlação moderadamente forte entre HER2 IHC e expressão do gene HER2 por RT-PCR [Spearman's rho: 0,63 (95% CI: 0,59, 0,67); p<0,001], houve intervalos amplos e sobrepostos de expressão do gene HER2 em todas as categorias de IHC, com medianas quase idênticas e intervalos interquartis para HER2 IHC 1+ e 2+ (n=248, veja a tabela). Uma análise exploratória mostrou que 86% dos casos de IHC 0, 97% de IHC 1+ e 99% de IHC 2+ tinham HER2 >8 unidades. Depois de controlar as características clínico-patológicas basais (idade, status do receptor hormonal, grau, tamanho e status nodal), a expressão quantitativa contínua de HER2 foi associada ao tempo de recorrência em HER2 IHC 0 a 2+ [HR 1,17 por aumento de 1 unidade em HER2 (IC 95% 1,01, 1,35; p=0,036)].
Em conclusão, os resultados apresentados no ASCO 2023 mostram que houve ampla gama de expressão quantitativa do gene HER2 usando o ensaio Oncotype DX em todas as categorias de IHC. A análise também conclui que a expressão contínua de HER2 esteve independentemente associada à recorrência.
Mais estudos são necessários.
Referência: 515 - ECOG-ACRIN E2197: Comparison of HER2 gene expression by RT-PCR across all HER2 immunohistochemistry groups with recurrence analysis.
First Author: Sunil S. Badve, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Poster Discussion Session
Session Title: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant
Track: Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant
Subtrack: Biologic Correlates
Abstract #: 515
