HER3-DXd é um anticorpo-droga conjugado (ADC) composto por um anticorpo monoclonal anti-HER3 IgG1 totalmente humano (patritumabe), ligado a um inibidor da topoisomerase 1 por meio de um ligante clivável baseado em tetrapeptídeo que mostrou eficácia promissora em pacientes com expressão de HER3 MBC (Krop, 2022). Estudo de fase 2 destacado no ASCO 2023 examina a eficácia de HER3-DXd em um subgrupo de pacientes com câncer de mama metastático e define a população de pacientes com probabilidade de obter maior benefício.
Desenhado em 3 partes, o estudo inscreveu pacientes com câncer de mama metastático HER2 negativo com doença mensurável por RECIST v1.1, até 2 linhas de quimioterapia anterior e terapia endócrina (ET) + inibidor de CDK4/6 para doença receptor hormonal (HR+), ou de 1-3 linhas de quimioterapia anterior para câncer de mama triplo negativo (TNBC, da sigla em inglês).
No ASCO 2023 foram relatados os dados da Parte A (corte de dados 6 de setembro de 2022). Tratamento (tx) prévio com agentes anti-HER3 e ADCs com derivados de exatecan foram proibidos. Os pacientes forneceram tecido pré-tx para avaliar a associação da expressão do biomarcador com a sobrevida livre de progressão em 6 meses (SLP6meses). Os endpoints primários para a Parte A são taxa de resposta objetiva (ORR) e SLP6meses. Os endpoints secundários são segurança/tolerabilidade, duração da resposta (DOR) e taxa de benefício clínico (CBR) (CR, PR ou SD ≥180 dias).
Resultados
60 pacientes foram tratados na Parte A, 98,3% do sexo feminino, com idade mediana de 57,5 anos e mediana de 5 linhas anteriores de tratamento (intervalo 1-15). 32% tinham TNBC. 48% eram HR+. 48% tinham metástases no fígado e 32% metástases pulmonares. A expressão da membrana HER3 foi avaliada pelo percentual (%) de positividade global da membrana a 10X. 47/60 (78%) pacientes forneceram amostras avaliáveis na linha de base.
Entre os pacientes avaliáveis, 64% (30/47) tinham expressão de HER3 ≥75%, 28% (13/47) tinham 25-74% de expressão e 8% (4/47) tinham <25% de expressão de HER3. A duração mediana do tx foi de 5,2 meses e 21 pacientes permaneceram no tratamento no corte de dados.
Todos os pacientes experimentaram um evento adverso emergente do tratamento e 93% dos pacientes experimentaram um EA relacionado (TRAE) com Gr ≥3 em 19 pacientes (32%). Os TRAEs mais comuns (≥ 25%) de qualquer grau foram náuseas (50%), fadiga (45%), diarreia (37%), vômitos (32%), alopecia e anemia (30% cada). 7 pacientes (12%) experimentaram um EA grave (SAE), incluindo 7% com um EA grave relacionado (doença pulmonar intersticial, náusea/vômito, pneumonite, trombocitopenia). 15% dos pacientes experimentaram redução de dose e 23% experimentaram interrupção da dose devido a um EA. Três pacientes morreram durante o tratamento, sendo 2 por causas não relacionadas ao tx e 1 por causa desconhecida.
A ORR foi de 35% (95% CIs 23,1, 48,1) para todos os pacientes, e o CBR foi de 48% (95% CIs 35,2, 61,6). Os pacientes com expressão de HER3 ≥75% tiveram ORR de 33% e CBR de 50%, enquanto os pacientes com expressão de HER3 25-74% tiveram ORR de 46% e CBR de 54%. Houve 4 pacientes com expressão de HER3 < 25%, limitando a avaliação de eficácia. A duração mediana de resposta (DOR) foi de 10,0 meses (95% CIs 5,5, NA). A sobrevida livre de progressão aos 6 meses foi de 60% para todos os pacientes, 50% para pacientes com HER3 ≥75% e 70% para pacientes com HER3 25-74%.
Em conclusão, HER3-DXd teve um perfil de segurança aceitável, com dados que confirmam ainda mais a atividade clínica no câncer de mama metastático em pacientes politratados em toda a ampla gama de níveis de expressão de HER3. O estudo está em andamento (partes B e Z) e esses resultados apoiam a entrada potencial de HER3-DXd no tratamento do câncer de mama metastático.
Informações sobre este ensaio clínico: NCT04699630.
Referência: A phase 2 study of HER3-DXd in patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC).
First Author: Erika P. Hamilton, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Breast Cancer—Metastatic
Track: Breast Cancer—Metastatic
Subtrack: Other/Nonsubtype Specific Breast Cancer
Abstract #: 1004
