Onconews - PRODIGE 23: resultados de longo prazo confirmam benefício de FOLFIRINOX neoadjuvante no câncer retal localmente avançado

cancer retoDados já relatados do ensaio randomizado de fase 3 PRODIGE mostram que a quimioterapia neoadjuvante (NACT) com FOLFIRINOX seguida de quimiorradioterapia (CRT), cirurgia e quimioterapia adjuvante (ACT) melhorou significativamente os resultados de pacientes com câncer retal localmente avançado (LARC) em comparação com pacientes que receberam CRT padrão, cirurgia e ACT. No ASCO 2023, o grupo francês UNICANCER apresentou dados maduros dos principais endpoints, em 7 anos de acompanhamento.

Neste ensaio clínico randomizado de fase III (PRODIGE 23) foram elegíveis pacientes com adenocarcinomas retais M0 <15 cm da borda anal, com doença localmente avançada (cT3 ou cT4), idade de 18 a 75 anos e bom status de desempenho (PS da OMS ≤1). A randomização foi estratificada por centro, estágio T, status nodal, localização T e disseminação extramural T.

De acordo com o protocolo (NCT01804790), os pacientes do braço A receberam CRT pré-operatória (50 Gy, 2 Gy/fr; 25 fr + capecitabina), cirurgia e, em seguida, ACT por 6 meses. Os pacientes do braço B receberam 6 ciclos de mFOLFIRINOX, depois o mesmo CRT pré-operatório, cirurgia e 3 meses de ACT, mFOLFOX6 ou capecitabina. De 6/2012 a 6/2017, os pacientes foram randomizados para o braço A (n=230) e B (n=231) com 35 centros participantes.

Em um seguimento mediano de 82,2 meses, a morte foi relatada em 55 pacientes no braço A e 42 no braço B. Todos os desfechos de sobrevida foram melhores para o braço B vs braço A. O aumento absoluto na sobrevida de 5 anos foi de 7,6% para sobrevida livre de doença (SLD), 6,9% para sobrevida global (SG), 9,9% para sobrevida livre de metástase (SLM) e 5,7% para sobrevida câncer específica (CSS) considerando braço B vs braço A.  Os resultados de sobrevida em 7 anos são apresentados na Tabela abaixo.

Em relação à recorrência, a incidência cumulativa em 7 anos de recidivas locorregionais foi de 5,3% no braço B versus 8,1% no braço A (p= 0,38).

Survival results

 

Arm A: CRT

7-year estimate [95% CI]

Arm B: mFOLFIRINOX + CRT

7-year estimate [95% CI]

Stratified HR [95%CI]

(Cox Model)

Difference between RMST in mos (Arm B - Arm A) [95%CI]

p-value (Difference RMST test)

DFS

62.5% [55.6-68.6]

67.6% [60.7-73.6]

0.80 [0.58-1.11]

  

RMST*

60.4 mos [56.2-64.7]

66.2 mos [62.4-69.9]

 

5.7 [0.05-11.4]

0.048

MFS

65.4% [58.7-71.3]

73.6% [67.0-79.2]

0.73 [0.51-1.02]

  

RMST*

62.1 mos [57.9-66.3]

69.3 mos [65.7-72.8]

 

7.1 [1.7-12.6]

0.011

OS

76.1% [69.8-81.3]

81.9% [75.8-86.7]

0.73 [0.48-1.09]

  

RMST*

71.9 mos [68.8-75.1]

76.3 mos [73.8-78.8]

 

4.3 [0.4-8.4]

0.033

CSS

79.6% [73.5-84.4]

84.9% [79.1-89.2]

0.66 [0.42-1.05]

  

RMST*

73.4 mos [70.3-76.4]

77.2 mos [74.8-79.6]

 

3.8 [-0.02-7.7]

0.051

CI= Confidence Interval* at 84 mos F/U

Referência: LBA3504 - Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: 7-year results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial.
First Author: Thierry Conroy, MD
Meeting: 2023 ASCO Annual Meeting
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Track: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal
Subtrack: Other Colorectal and Anal Cancer
Abstract #: LBA3504