A associação da radioterapia estereotática corporal (SBRT) ao tratamento com sorafenibe melhorou a sobrevida global e sobrevida livre de progressão em pacientes com carcinoma hepatocelular, sem aumento significativo de eventos adversos e com benefício de qualidade de vida em 6 meses. Os resultados são de estudo selecionado para apresentação oral no ASCO GI 2023.
O estudo incluiu pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) recém-diagnosticado ou recorrente, não elegível para cirurgia, ablação ou TACE, com performance status (PS) Zubrod 0-2, Child-Pugh (CP) A, BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) estágio B ou C, ≤ 5 HCCs, soma de CHCs hepático ≤ 20 cm e metástases à distância ≤ 3 cm. Os pacientes foram randomizados 1:1 para sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia (BID) versus SBRT (27,5-50 Gy em 5 frações) seguido por sorafenibe 200 mg BID, aumentado para 400 mg BID após 28 dias.
O endpoint primário foi a sobrevida global; endpoints secundários relatados foram sobrevida livre de progressão, eventos adversos (EAs - CTCAEv4) e qualidade de vida (QOL; melhora no escore FACT-Hep em ≥ 5 pontos desde o baseline até 6 meses).
O tamanho da amostra planejada foi de 292 pacientes (238 eventos de sobrevida global, HR = 0,72, poder de 80%, α unilateral = 0,05). O recrutamento foi encerrado antecipadamente devido a uma mudança no padrão de atendimento do carcinoma hepatocelular. As estatísticas foram alteradas, projetando 155 eventos de SG, com 65% de poder e o mesmo α. Sobrevida global e sobrevida livre de progressão foram estimadas por Kaplan-Meier e os braços comparados usando o teste log-rank. Modelos de riscos proporcionais de Cox foram usados para analisar o efeito do tratamento. Os endpoints secundários foram testados com α = 0,05 2-sided.
Resultados
De 193 pacientes inscritos entre abril de 2013 e março de 2021 em 23 instituições de tratamento, 177 pacientes elegíveis foram randomizados para sorafenibe (n=92) vs. SBRT/sorafenibe (n=85). A mediana de idade foi 66 anos (27-84); 41% tinham hepatite C; 19% tinham hepatite B ou B/C. 82% eram BCLC estágio C, 74% tinham invasão macrovascular (MVI), 63% com MVI VP3 ou VP4 e 4% apresentavam metástases.
A soma mediana do diâmetro máximo dos HCCs foi de 8,2 cm para sorafenibe e 6,7 cm para SBRT/S; 40% tinham um único CHC. O acompanhamento médio para todos os pacientes e pacientes vivos foi de 13,2 e 33,7 meses. 22% dos pacientes do braço sorafenibe receberam SBRT após a descontinuação do tratamento.
Com 153 eventos de sobrevida global, a mediana de SG melhorou de 12,3 meses (90% CI 10,6, 14,3) com sorafenibe para 15,8 meses (90% CI 11,4-19,2) com SBRT/sorafenibe (HR=0,77, p unilateral=0,0554). Após ajuste para PS, estágio M, CP A5 vs. 6 e grau de MVI, a sobrevida global foi estatisticamente e significativamente melhorada para SBRT/sorafenibe (HR = 0,72, 95% CI 0,52-0,99, 2-sided Cox p = 0,042).
A mediana de SLP aumentou de 5,5 meses (95% CI 3,4-6,3) com sorafenibe isolado para 9,2 meses (95% CI 7,5-11,9) com SBRT + sorafenibe (HR=0,55, 95% CI 0,40-0,75, 2-sided p=0,0001). Foram observados sangramentos de grau 8 (G) 3+, sendo 5 no braço de sorafenibe (1 G3 varicoso, 2 G3 GI superior, 1 G3 hepático e 1 G4 abdominal) e 3 pós SBRT + sorafenibe (2 G3 GI superior, 1 G3 GI inferior).
Os eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior relacionados ao tratamento não foram significativamente diferentes (S - 42%; SBRT/S - 47%; p=0,52), com 3 EAs G5 (braço sorafenibe - 1 insuficiência hepática, 1 morte NOS; braço SBRT - 1 infecção pulmonar). 83 (47%) pacientes consentiram com os questionários de qualidade de vida. Entre os 20 pacientes no braço de sorafenibe e 17 pacientes no braço SBRT + sorafenibe com avaliações de qualidade de vida no baseline e aos 6 meses, 10% dos pacientes que receberam sorafenibe isolado apresentaram melhora no escore FACT-Hep versus 35% dos pacientes no braço SBRT + sorafenibe.
Em síntese, comparado com sorafenibe isolado, SBRT melhorou a sobrevida global e sobrevida livre de progressão em pacientes com carcinoma hepatocelular, sem aumento observado de eventos adversos e uma forte sugestão de benefício de qualidade de vida em 6 meses.
Referência: NRG/RTOG 1112: Randomized phase III study of sorafenib vs. stereotactic body radiation therapy (SBRT) followed by sorafenib in hepatocellular carcinoma (HCC).
First Author: Laura A. Dawson, MD, FASTRO, FRCPC
Meeting: 2023 ASCO GI Cancers Symposium
Session Type: Oral Abstract Session
Session Title: Oral Abstract Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
Track: Hepatobiliary Cancer
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 489
