Pacientes com câncer do trato biliar avançado tratados com durvalumabe podem ser tratados com antibióticos quando clinicamente indicado. Os resultados são de análise exploratória de subgrupo que avaliou a sobrevida global e sobrevida livre de progressão por uso de antibiótico sistêmico durante o estudo TOPAZ-1, e foram selecionados para apresentação em pôster no ASCO GI 2023.
No Fase 3 TOPAZ-1 (NCT03875235), duplo-cego, Fase 3, durvalumabe (D) + gencitabina e cisplatina (GC) melhorou a sobrevida global em pacientes com câncer do trato biliar avançado em comparação com placebo + GC (Oh et al. NEJM Evid 2022). O uso de antibióticos durante o tratamento com inibidores de checkpoint foi correlacionado com pior sobrevida global e sobrevida livre de progressão (Jiang et al. Front Oncol 2022).
No estudo, os pacientes foram randomizados 1:1 para receber durvalumabe (1500 mg) ou placebo no dia 1 a cada 3 semanas (Q3W), + gemcitabina (1000 mg/m2) e cisplatina (25 mg/m2) nos dias 1 e 8 Q3W, por ≤8 ciclos, seguido por durvalumabe em monoterapia ou placebo Q4W. Esta análise exploratória de subgrupo de TOPAZ-1 avaliou a sobrevida global e sobrevida livre de progressão por uso de antibiótico sistêmico durante o estudo (≥1 dose 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe/placebo até 14 dias após a última dose de D/PBO).
As taxas de risco (HRs) foram estimadas usando um modelo de riscos proporcionais de Cox não estratificado, ajustando para o status da doença (inicialmente irressecável ou recorrente) e localização do tumor primário (colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático ou câncer de vesícula biliar). O cut-off de dados na análise primária foi 11 de agosto de 2021.
Resultados
O número (%) de pacientes usando antibióticos durante o estudo (D + GC, 167/341 [49,0%]; PBO + GC, 167/344 [48,5%]) foi semelhante entre os braços de tratamento. No braço duravalumabe + GC, a mediana de sobrevida global (95% CI) foi semelhante, independentemente do uso de antibióticos: 12,6 (9,7–14,8) meses em pacientes com uso de antibióticos versus 13,0 (10,8–14,7) meses em pacientes sem antiobióticos (Tabela).
No braço placebo + GC, a mediana de sobrevida global (95% CI) foi de 10,3 (8,7–12,5) em pacientes com uso de antibióticos vs 12,1 (11,0–13,8) em pacientes que não utilizaram antibióticos. HRs de sobrevida global (95% CI) em duravalumabe + GC vs placebo + GC foram 0,78 (0,59–1,02) em pacientes com antibióticos e 0,81 (0,62–1,07) em pacientes sem antibióticos.
A mediana de sobrevida livre de progressão (95% CI) foi de 7,3 (6,5–7,7) meses em pacientes com uso de antibióticos versus 7,2 (5,9–7,4) meses em pacientes sem antibióticos no braço durvalumabe + GC e 5,7 (5,4–6,6) meses versus 6,1 (5,6– 7,3) meses, respectivamente, no braço placebo + GC (Tabela). HRs de sobrevida livre de progressão (95% CI) foram 0,70 (0,55–0,89) em pacientes com uso de antibióticos e 0,82 (0,65–1,03) em pacientes sem uso do medicamento.
“No estudo TOPAZ-1 de durvalumabe em câncer do trato biliar avançado, nenhuma diferença significativa foi encontrada em sobrevida global ou sobrevida livre de progressão para participantes que receberam antibióticos durante o período do estudo em comparação com aqueles que não receberam, e os resultados foram consistentes com a análise primária. Esses resultados sustentam que as pessoas que recebem durvalumabe podem ser tratadas com antibióticos quando clinicamente indicado”, concluíram os autores.
D + GC | PBO + GC n=344 | |||
Antibiotics use | Yes | No | Yes | No |
Median OS (95% CI), months | 12.6 (9.7–14.8) | 13.0 (10.8–14.7) | 10.3 (8.7–12.5) | 12.1 (11.0–13.8) |
OS events, n (%) | 100 (59.9) | 98 (56.3) | 114 (68.3) | 112 (63.3) |
OS HR* (95% CI) | 0.78 (0.59–1.02) | 0.81 (0.62–1.07) | ||
Median PFS (95% CI), months | 7.3 (6.5–7.7) | 7.2 (5.9–7.4) | 5.7 (5.4–6.6) | 6.1 (5.6–7.3) |
PFS events, n (%) | 132 (79.0) | 144 (82.8) | 150 (89.8) | 147 (83.1) |
PFS HR* (95% CI) | 0.70 (0.55–0.89) | 0.82 (0.65–1.03) |
*vs PBO + GC
Referência: Outcomes by antibiotic use in participants with advanced biliary tract cancer treated with durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in the phase 3 TOPAZ-1 study.
First Author: Aiwu Ruth He, MD, PhD,
Meeting: 2023 ASCO GI Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session B: Cancers of the Pancreas, Small Bowel, and Hepatobiliary Tract
Track: Hepatobiliary Cancer
Subtrack: Therapeutics
Abstract #: 550
