O tratamento com a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico CD19 (CAR) lisocabtagene maraleucel (liso-cel) produziu respostas significativa e baixas taxas de eventos adversos graves em pacientes com linfoma folicular de alto risco ou refratário, como indicam resultados do estudo de fase II TRANSCEND, destacado no programa científico do 65º encontro anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH).
Neste estudo de fase 2 (NCT03483103) foram inscritos pacientes adultos (≥ 18 anos) com linfoma folicular, que progrediram da doença dentro de 24 meses após o tratamento inicial (até 6 meses), com alta carga tumoral conforme definido pelo Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (mGELF) ou ambos. Todos os pacientes foram expostos à terapia sistêmica combinada anterior com anticorpo anti-CD20 e alquilante.
Dos 23 pacientes que receberam liso-cel, a idade média foi de 53 anos (variação = 34-69), 74% tinham doença em estágio III ou IV e 35% tinham doença de alto risco de acordo com o Índice Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular. Os pesquisadores descrevem que 65% dos pacientes tiveram progressão da doença dentro de 24 meses a partir do início da terapia de primeira linha, 70% preencheram os critérios mGELF e 48% foram duplamente refratários ao anticorpo anti-CD20 mais alquilante. Vinte e dois por cento tinham carga tumoral elevada e progrediram em 24 meses. O seguimento mediano foi de 18,1 meses.
Entre aqueles para os quais a eficácia foi avaliada, a taxa de resposta global e a taxa de resposta completa foram ambas de 95,7%. Com um seguimento mediano de 16,8 meses e 17,8 meses, respectivamente, nem a duração mediana da resposta (DOR) nem a sobrevida livre de progressão (SLP) foram alcançadas. A taxa de DOR em 12 meses foi de 89,8% e a SLP em 12 meses foi de 91,3%. O tempo para atingir os níveis máximos de transgenes foi de 10 dias, o que persistiu até o mês 12 em cinco dos 19 pacientes.
Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de grau 3 ou superior mais comuns foram citopenias, mais frequentemente neutropenia, que foi observada em 52% dos pacientes. A síndrome de liberação de citocinas (SRC) também foi observada em 52%, sem nenhum grau 3 ou superior; o tempo médio para o início da SRC foi de seis dias e o tempo médio para a resolução foi de três dias. Eventos neurológicos ocorreram em 17% dos pacientes, com tempo médio para início de 8,5 dias e tempo médio para resolução de 2,5 dias. Os pesquisadores relataram a ocorrência de uma morte por TEAE como resultado da progressão da doença devido à síndrome de ativação de macrófagos de grau 5.
Summary of efficacy and safety
Efficacy | Patients with 2L FL (n = 23) |
ORR, n (%) 95% CI; 1-sided P value | 22 (95.7) 78.1-99.9; < 0.0001 |
CR rate, n (%) 95% CI; 1-sided P value | 22 (95.7) 78.1-99.9; < 0.0001 |
PR, n (%) | 0 |
Stable disease, n (%) | 0 |
PD, n (%) | 1 (4.3) |
DOR, median (95% CI) Probability of continued response at 12 months, % (SE) | NR (19.3-NR) |
PFS, median (95% CI) PFS rate at 12 months, % (SE) | NR (20.2-NR) |
Safety | Patients with 2L FL (n = 23) |
AEs of special interest, n (%) | |
Any-grade CRSa | 12 (52.2) |
Grade 1 | 7 (30.4) |
Grade 2 | 5 (21.7) |
Grade 3 | 0 |
Grade 4 or 5 | 0 |
Any-grade NEsb | 4 (17.4) |
Grade 1 | 3 (13.0) |
Grade 2 | 0 |
Grade 3 | 1 (4.3) |
Grade 4 or 5 | 0 |
Prolonged cytopeniac | 3 (13.0) |
Grade ≥ 3 infection | 0 |
MAS | 1 (4.3) |
Hypogammaglobulinemia | 1 (4.3) |
aCRS was graded based on Lee 2014 criteria; bNEs were defined as investigator-identified neurological AEs related to liso-cel and were graded per the NCI CTCAE, version 5.0; cDefined as grade ≥ 3 laboratory abnormalities of neutropenia, anemia, or thrombocytopenia on Day 29; NR, not reached; SE, standard error.
Referência: Abstract 602. Morschhauser F, Dahiya S, Palomba ML, et al. TRANSCEND FL: phase 2 study primary analysis of lisocabtagene maraleucel as second-line therapy in patients with high-risk relapsed or refractory follicular lymphoma.
