No estudo AEGEAN, durvalumabe perioperatório (D) + quimioterapia neoadjuvante resultou em melhor resposta patológica completa (pCR), melhor resposta patológica (MPR) e sobrevida livre de eventos prolongada versus quimioterapia neoadjuvante isolada em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável. No ESMO 2023, os pesquisadores apresentaram análises exploratórias de ctDNA, incluindo associação de depuração de ctDNA (CL) com pCR ou MPR, com resultados que apontam ctDNA CL como potencial biomarcador de resposta precoce.
AEGEAN (NCT03800134) é um estudo duplo-cego controlado por placebo (PBO) avaliando durvalumabe perioperatório (D) + quimioterapia neoadjuvante (C) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) ressecável.
Foram inscritos pacientes adultos com CPCNP ressecável virgens de tratamento (estágio II e IIIB [N2]; AJCC 8ª ed), randomizados (1:1) para receber quimioterapia neoadjuvante + durvalumabe ou placebo IV (Q3W, 4 ciclos) antes da cirurgia, seguido por durvalumabe
ou PBO IV (Q4W, 12 ciclos), respectivamente, após a cirurgia. Amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados pelo protocolo, inclusive antes de cada ciclo de tratamento neoadjuvante e antes da cirurgia.
A análise foi realizada usando dados específicos sobre o tumor do paciente, incluindo identificação de mutações por sequenciamento completo do exoma. Durante o tratamento adjuvante foram avaliadas ctDNA e frações alélicas variantes (VAFs), incluindo ctDNA CL e associação com pCR ou MPR.
Os resultados mostram que ctDNA foi avaliado em 831 amostras de 186 pacientes da população mITT (braço D, n=90; braço PBO, n = 96) na coorte provisória de análise pCR. As características basais dos pacientes avaliáveis por ctDNA foram geralmente semelhantes aos da população global de mITT.
Em ambos os braços de tratamento, foram observadas reduções na mediana de VAFs em C2D1 (braço D, redução de 97%; braço PBO, redução de 94%), enquanto, em C3D1 as reduções foram significativamente mais baixas em pacientes com pCR/MPR vs pacientes com não-pCR/MPR (P 0,003). Após cada ciclo de tratamento neoadjuvante, as taxas de CL de ctDNA foram observadas no braço D vs PBO (com 66% [IC 95%, 54 e 77] vs 41% [IC 95%, 30 e 52] no pré-cirúrgico). Os pacientes que atingiram CL com ctDNA versus nenhum CL em C2D1 tiveram taxas mais altas de pCR (braço D: 50,0% vs 15,1%; braço PBO: 14,3% vs 3,1%) e MPR (braço D: 66,7% vs. 35,8%; braço PBO: 38,1% vs 12,5%). Entre os pacientes que tinham ctDNA+ no início do estudo, todos alcançaram pCR e mais de 90% daqueles que atingiram MPR tinham ctDNA CL por C4D1.
Em conclusão, o tratamento neoadjuvante com D + CT resultou em maior CL de ctDNA do que PBO + CT. O ctDNA CL anterior foi associado a maior probabilidade de pCR e MPR, destacando ctDNA CL como potencial biomarcador de resposta precoce.
Referência: LBA 59 - Associations of ctDNA clearance and pathological response with neoadjuvant treatment in patients with resectable NSCLC from the phase III AEGEAN trial
