Sara Hurvitz (foto), da Universidade da Califórnia, apresentou em sessão oral no ESMO 2023 dados de pooled analysis (análise agrupada) de três ensaios clínicos da série Destiny Breast (DB-01, DB- 02 e DB- 03) que avaliou o conjugado anticorpo medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no câncer de mama metastático. Os resultados mostram que T-DXd promoveu respostas robustas e sustentadas em metástases cerebrais.
Nesta análise agrupada, Hurvitz e colegas consideraram dados de eficácia e segurança de T-DXd versus (vs) comparador em pacientes inscritos nos três ensaios. Em DB-01 e DB-02 foram elegíveis pacientes resistentes/refratários a trastuzumabe emtansine (T-DM1); em DB-03 foram incluídos pacientes previamente tratados com trastuzumabe e taxano. Os dados de T-DXd foram agrupados, assim como as análises intracranianas exploratórias ad hoc. Os dados do braço comparador, quimioterapia de escolha do médico e T-DM1, também foram agrupados para DB-02 e 03, respectivamente. Os endpoints avaliados foram resposta objetiva intracraniana (IC), taxa de resposta (ORR) considerando resposta completa [CR] ou parcial [PR] no cérebro) por revisão central independente e cega (BICR), por RECIST, duração da resposta intracraniana (DoR-IC), sobrevida livre de progressão no sistema nervoso central (SLP-SNC) por BICR e segurança.
Resultados
Dos 148 pacientes com metástase cerebral no início do estudo que receberam T-DXd, 104 (70,3%) foram tratados para metástase cerebral e 44 (29,7%) tinham metástase cerebral não tratada. Os pacientes tiveram uma mediana de 3 (variação de 1,0 a 14,0) regimes anteriores no cenário metastático. A duração mediana do tratamento foi de 12,7 meses (0,7-45,1) com T-DXd e de 5,6 meses (0,1-43,0) com o comprador. Os dados de eficácia são descritos na tabela abaixo.
Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de qualquer grau, TEAEs de grau 3 e EAs graves foram observados em 94,5%, 43,2% e 13,0% dos pacientes com T-DXd, vs 94,0%, 36,1% e 7,2% com comparador, respectivamente.
Em conclusão, T-DXd exibiu respostas intracraniana robustas versus o comparador, tanto em pacientes tratados quanto naqueles não tratados para metástases cerebrais. Embora o número de pacientes fosse pequeno e sem consistência estatística, uma mediana numericamente mais longa de DoR-IC e de SLP-SNC foi observada em pacientes tratados com T-DXd com metástase cerebral não tratada. A segurança foi aceitável e geralmente administrável com T-DXd.
Esses estudos da série DESTINY BREAST (D-1; D-2e D3) estão registrados na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03248492; NCT03523585; NCT03529110.
IC efficacy summary | ||||
T-DXd (N=148) | Comp (N=83) | |||
Treated/stable BMs (n =104) | Untreated/active BMs (n=44) | Treated/stable BMs (n=58) | Untreated/active BMs (n=25) | |
Best overall IC response, n (%) | ||||
CR | 17 (16.3) | 7 (15.9) | 2 (3.4) | 0 |
PR | 30 (28.8) | 13 (29.5) | 14 (24.1) | 3 (12.0) |
Stable disease | 48 (46.2) | 15 (34.1) | 28 (48.3) | 15 (60.0) |
Progressive disease | 3 (2.9) | 1 (2.3) | 7 (12.1) | 5 (20.0) |
NE | 4 (3.8) | 5 (11.4) | 1 (1.7) | 2 (8.0) |
Missing | 2 (1.9) | 3 (6.8) | 6 (10.3) | 0 |
IC-ORR (CR + PR in brain), n (%) | 47 (45.2) | 20 (45.5) | 16 (27.6) | 3 (12.0) |
IC-DoR, median, mo (95% CI) | 12.3 (9.1-17.9) | 17.5 (13.6-31.6) | 11.0 (5.6-16.0) | 2.8 (2.7-NE) |
CNS-PFS, median (95% CI) | 12.3 (11.1-13.8) | 18.5 (13.6-23.3) | 8.7 (6.3-11.8) | 4.0 (2.7-5.7) |
NE, not evaluable
Referência: 377O - A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINYBreast (DB) -01, -02, and -03
