Onconews - Análise agrupada mostra resposta robusta de T-DXd em metástase cerebral do câncer de mama

sara hurvitzSara Hurvitz (foto), da Universidade da Califórnia, apresentou em sessão oral no ESMO 2023 dados de pooled analysis (análise agrupada) de três ensaios clínicos da série Destiny Breast (DB-01, DB- 02 e DB- 03) que avaliou o conjugado anticorpo medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) no câncer de mama metastático. Os resultados mostram que T-DXd promoveu respostas robustas e sustentadas em metástases cerebrais.

Nesta análise agrupada, Hurvitz e colegas consideraram dados de eficácia e segurança de T-DXd versus (vs) comparador em pacientes inscritos nos três ensaios. Em DB-01 e DB-02 foram elegíveis pacientes resistentes/refratários a trastuzumabe emtansine (T-DM1); em DB-03 foram incluídos pacientes previamente tratados com trastuzumabe e taxano. Os dados de T-DXd foram agrupados, assim como as análises intracranianas exploratórias ad hoc. Os dados do braço comparador, quimioterapia de escolha do médico e T-DM1, também foram agrupados para DB-02 e 03, respectivamente. Os endpoints avaliados foram resposta objetiva intracraniana (IC), taxa de resposta (ORR) considerando resposta completa [CR] ou parcial [PR] no cérebro) por revisão central independente e cega (BICR), por RECIST, duração da resposta intracraniana (DoR-IC), sobrevida livre de progressão no sistema nervoso central (SLP-SNC) por BICR e segurança.

Resultados

Dos 148 pacientes com metástase cerebral no início do estudo que receberam T-DXd, 104 (70,3%) foram tratados para metástase cerebral e 44 (29,7%) tinham metástase cerebral não tratada. Os pacientes tiveram uma mediana de 3 (variação de 1,0 a 14,0) regimes anteriores no cenário metastático. A duração mediana do tratamento foi de 12,7 meses (0,7-45,1) com T-DXd e de 5,6 meses (0,1-43,0) com o comprador. Os dados de eficácia são descritos na tabela abaixo.

Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de qualquer grau, TEAEs de grau 3 e EAs graves foram observados em 94,5%, 43,2% e 13,0% dos pacientes com T-DXd, vs 94,0%, 36,1% e 7,2% com comparador, respectivamente.

Em conclusão, T-DXd exibiu respostas intracraniana robustas versus o comparador, tanto em pacientes tratados quanto naqueles não tratados para metástases cerebrais. Embora o número de pacientes fosse pequeno e sem consistência estatística, uma mediana numericamente mais longa de DoR-IC e de SLP-SNC foi observada em pacientes tratados com T-DXd com metástase cerebral não tratada. A segurança foi aceitável e geralmente administrável com T-DXd.

Esses estudos da série DESTINY BREAST (D-1; D-2e D3) estão registrados na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT03248492; NCT03523585; NCT03529110.

IC efcacy summary

 

T-DXd (N=148)

Comp (N=83)

 

Treated/stable BMs (n =104)

Untreated/active BMs (n=44)

Treated/stable BMs (n=58)

Untreated/active BMs (n=25)

Best overall IC response, n (%)

CR

17 (16.3)

7 (15.9)

2 (3.4)

0

PR

30 (28.8)

13 (29.5)

14 (24.1)

3 (12.0)

Stable disease

48 (46.2)

15 (34.1)

28 (48.3)

15 (60.0)

Progressive disease

3 (2.9)

1 (2.3)

7 (12.1)

5 (20.0)

NE

4 (3.8)

5 (11.4)

1 (1.7)

2 (8.0)

Missing

2 (1.9)

3 (6.8)

6 (10.3)

0

IC-ORR (CR + PR in brain), n (%)

47 (45.2)

20 (45.5)

16 (27.6)

3 (12.0)

IC-DoR, median, mo (95% CI)

12.3 (9.1-17.9)

17.5 (13.6-31.6)

11.0 (5.6-16.0)

2.8 (2.7-NE)

CNS-PFS, median (95% CI)

12.3 (11.1-13.8)

18.5 (13.6-23.3)

8.7 (6.3-11.8)

4.0 (2.7-5.7)

NE, not evaluable

Referência: 377O - A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINYBreast (DB) -01, -02, and -03