Análise de subgrupo do ensaio de fase 3 FLAURA 2 apresentou no ESMO 2023 dados de eficácia de osimertinibe (Tagrisso®, AstraZeneca) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com metástase no sistema nervoso central (SNC).” Os dados apresentados sedimentam o benefício da combinação de quimioterapia e osimertinibe em pacientes com metástase cerebral”, diz William William (foto), líder nacional de Oncologia Torácica do Grupo Oncoclínicas
No ensaio FLAURA2 (NCT04035486), osimertinibe, um EGFR-TKI de 3ª geração ativo no SNC, combinado com pemetrexede e platina (osi-CTx) mostrou benefício estatisticamente significativo versus osimertinibe em monoterapia (osi-mono) na sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelo investigador (HR [IC 95%]:0,62 [0,49e0,79], p<0,001), com perfil de segurança gerenciável e tolerável. A adição de quimioterapia (CTx) não afetou a exposição a osimertinibe: 76% dos pacientes completaram 4 ciclos de CTx; a duração mediana da exposição a pemetrexede foi de 8,3 meses e 40% dos pacientes do FLAURA2 tinham metástases de SNC.
Nesta análise de subrupo, foram inscritos pacientes adultos (≥18 anos [Japão: >20] com CPCNP avançado EGFR mutado (EGFRm), sem tratamento anterior no cenário da doença avançada. Foram elegíveis pacientes com metástases assintomáticas do SNC, sem necessidade de esteroides ou estáveis >2 semanas, randomizados 1:1 para tratamento de primeira linha (1L) com osi-CTx ou osi-mono, até progressão/descontinuação. Imagens do cérebro (de preferência ressonância magnética) foram realizadas em todos os pacientes no início do estudo, até a progressão, assim como nas avaliações agendadas, até progressão para pacientes com metástases do SNC. Endpoints do SNC (RECIST1.1 modificado) incluíram SLP no SNC, resposta no SNC e duração da resposta (DoR) no SNC. A data do corte de dados foi 3 de abril de 2023.
Resultados
Dos 557 pacientes randomizados, 118/279 (osi-CTx) e 104/278 (osi-mono) foram incluídos no conjunto completo de análise do SNC avaliado por revisão central independente e cega (BICR, da sigla em inglês), considerando pacientes com doença mensurável e/ou não mensurável.
Para o conjunto de respostas avaliáveis (cEFR) no SNC foram incluídos 40/118 (osi-CTx) e 38/104 (osi-mono). As características demográficas foram equilibradas entre os braços de tratamento. A eficácia de osimertinibe no SNC é apresentada na tabela abaixo.
O perfil de segurança foi semelhante no conjunto completo de análise e na população geral.
“Essas análises ajudam a definir o perfil de pacientes para os quais tratamento mais intensivo deve ser considerado”, diz William, que destaca especialmente as taxas de resposta completa no cérebro com essa combinação.
Em conclusão, os pacientes com metástases do SNC no braço osi-CTx tiveram redução significativa no risco de progressão do SNC, com alta ORR no SNC e respostas duradouras, com perfil de segurança gerenciável e tolerável.
Este estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials: NCT04035486.
cFAS | cEFR | |||
Osi-CTx(n=118) | Osi-mono(n=104) | Osi-CTx(n=40) | Osi-mono(n=38) | |
CNS ORR, n (%) | 86 (73) | 72 (69) | 35 (88) | 33 (87) |
- CR, n (%) | 70 (59) | 45 (43) | 19 (48) | 6 (16) |
Median CNS DoR, mos (95% CI) | NR (23.8-NC) | 26.2 (19.4-NC) | NR (21.6-NC) | 20.9 (12.6-NC) |
BICR CNS PFS | ||||
- HR (95% CI)* | 0.58 (0.33-1.01) | 0.40 (0.19-0.84) | ||
- Median, mos (95% CI) | 30.2 (28.4-NC) | 27.6 (22.1-NC) | NR (23.0-NC) | 17.3 (13.9-NC) |
*Analysed using stratified (cFAS; by race, WHO PS and EGFRm test method) or unstratified (cEFR) log-rank test
CR, complete response; DoR, duration of response; NC, not calculable; NR, not reached; ORR, objective response rate; PFS, progression-free survival.
Referência: LBA 68 - FLAURA2: Safety and CNS outcomes of first line (1L) osimertinib (osi) ± chemotherapy (CTx) in EGFRm advanced NSCLC
