A combinação de imunoterapia com carboplatina/paclitaxel (CP) melhorou a sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com câncer de endométrio avançado. Shannon N. Westin, do MD Anderson Cancer Center, apresentou no ESMO 2023 o estudo de fase 3 DUO-E, com resultados que demonstram benefício significativo da adição de durvalumabe ao padrão de primeira linha nesse cenário de tratamento, seguido da manutenção de durvalumabe ± olaparibe. O trabalho foi publicado simultaneamente no Journal of Clinical Oncology (JCO), em artigo com participação da oncologista Andreia Melo (foto).
Neste estudo (DUO-E), os pesquisadores avaliaram a adição do anti-PD-L1 durvalumabe (durva) ao padrão de primeira linha em pacientes com câncer de endométrio avançado, seguido de durva ± olaparibe (ola) como regime de manutenção (mtx). Foram inscritas pacientes com câncer de endométrio com doença estágio III/IV (FIGO) recém diagnosticadas ou recorrente e virgens e tratamento sistêmico.
As pacientes elegíveis foram randomizadas 1:1:1 para receber CP (CP + durva placebo [pbo] por 6 ciclos seguidos de mtx com durva pbo + ola pbo), CP + durva (CP + durva [1120 mg IV q3w] por 6 ciclos, seguidos de mtx durva [1500 mg IV q4w] + ola pbo), ou CP + durva + ola (CP + durva por 6 ciclos seguido por mtx durva + ola [comprimidos de 300 mg duas vezes ao dia]). O endpoint primário foi sobrevida livre de progressão (SLP) por RECIST v 1.1 avaliada pelo investigador na população por intenção de tratar (ITT) para CP + durva vs CP e CP + durva + ola vs CP. O endpoint secundário foi sobrevida global (SG). A SLP de acordo com o status do reparo do DNA (MMR) foi um endoint pré-especificado em análise de subgrupo.
Os resultados apresentados no ESMO 2023 mostram que na população ITT (N=718), CP + durva e CP + durva + ola apresentaram benefício de SLP clínica e estatisticamente significativo versus o padrão de tratamento (veja tabela). Os dados de sobrevida global estavam imaturos (27,7%), mas com tendência a apontar benefício de SG (CP + durva vs CP: HR [IC 95%] 0,77 [0,56e1,07]; P=0,120; CP + durva + ola vs CP: 0,59 [0,42 e 0,83]; P=0,003). A análise de subgrupo mostrou benefício de SLP para ambos os braços versus CP em pacientes deficientes (dMMR; n = 143) e proficientes (pMMR) (n = 545). Em pacientes pMMR, o tratamento com olaparibe mostrou benefício ainda maior de SLP (veja tabela abaixo).
Os perfis de segurança dos braços de tratamento foram geralmente consistentes com os componentes individuais.
“Os interessantes dados do estudo DUO-E demonstram que a adição de imunoterapia com durvalumabe traz benefício de sobrevida livre de progressão, e que a adição do inibidor de PARP olaparibe pode aumentar ainda mais o benefício, especialmente em subgrupos específicos de pacientes com câncer de endométrio. Os resultados demonstram pela primeira vez o poder da combinação de imunoterapia e um inibidor de PARP no tratamento do câncer de endométrio avançado”, conclui Andreia Melo, médica do Grupo Oncoclínicas e chefe da Divisão de Pesquisa Clínica e Desenvolvimento Tecnológico do Instituto Nacional do Câncer (INCA).
Este estudo está registrado no ClinicalTrials:NCT04269200
Population | Arm | Median follow-up duration,y months | PFS events, n/N (%) | Median PFS, months | HR* (95% CI) | 12-/18-month PFS rate, % |
ITT | CP | 12.6 | 173/241 (71.8) | 9.6 | 41.1/21.7 | |
| CP + durva | 15.4 | 139/238 (58.4) | 10.2 | 0.71 (0.57-0.89); P=0.003 | 48.5/37.8 |
| CP + durva + ola | 15.4 | 126/239 (52.7) | 15.1 | 0.55 (0.43-0.69); P < 0.0001 | 61.5/46.3 |
dMMR | CP | 10.2 | 25/49 (51.0) | 7.0 | 43.3/31.7 | |
| CP + durva | 15.5 | 15/46 (32.6) | Not reached | 0.42 (0.22-0.80) | 67.9/67.9 |
| CP + durva + ola | 19.2 | 18/48 (37.5) | 31.8 | 0.41 (0.21-0.75) | 70.0/62.7 |
pMMR | CP | 12.8 | 148/192 (77.1) | 9.7 | 40.8/20.0 | |
| CP + durva | 15.3 | 124/192 (64.6) | 9.9 | 0.77 (0.60-0.97) | 44.4/31.3 |
| CP + durva + ola | 15.2 | 108/191 (56.5) | 15.0 | 0.57 (0.44-0.73) | 59.4/42.0 |
*Vs CP; yIn censored patients.
Referência: LBA 41 - Durvalumab (durva) plus carboplatin/paclitaxel (CP) followed by maintenance (mtx) durva ± olaparib (ola) as a first-line (1L) treatment for newly diagnosed advanced or recurrent endometrial cancer (EC): Results from the phase III DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10 trial
