O estudo de Fase 3 TROPION-Breast01 avalia datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) versus quimioterapia em pacientes com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2- negativo (HR+/HER2-) irressecável ou metastático, previamente tratados. O estudo alcançou o endpoint co-primário e mostrou ganho de sobrevida livre de progressão com benefício clínico e estatisticamente significativo, achado que apoia Dato-DXd como nova opção de tratamento nessa população de pacientes. O oncologista Fabio Franke (foto), investigador principal do Oncosite – Centro de Pesquisa Clínica em Oncologia – comenta os resultados.
Neste ensaio global de Fase 3 (NCT05104866) foram inscritos pacientes adultos com câncer de mama HR+/HER2-irressecável ou metastático, que progrediram à terapia endócrina (TE) ou foram inelegíveis ao tratamento hormonal, expostos previamente a 1-2 linhas de quimioterapia sistêmica (TC). Os pacientes elegíveis foram randomizados 1:1 para Dato-DXd (6 mg/kg Q3W) ou quimioterapia de escolha do investigador (ICC: eribulina, vinorelbina, capecitabina ou gencitabina), até progressão ou toxicidade inaceitável. Os endpoints primários foram sobrevida livre de progressão (SLP) por revisão central independente e cega (BICR) de acordo com RECIST 1.1 e sobrevida global (SG).
Os resultados apresentados no ESMO 2023 mostram que 732 pacientes foram inscritos, randomizados 1:1 para Dato-DXd (n= 365) ou quimioterapia de escolha do investigador (ICC; n= 367). A idade mediana (intervalo) foi de 56 anos (29 a 86) e de 54 anos (28 a 86) anos nos grupos Dato-DXd e ICC, respectivamente.
No corte dos dados (17 de julho de 2023), 93/39 pacientes nos grupos Dato-DXd/ICC estavam em tratamento contínuo. Os resultados são mostrados na tabela abaixo. Os pacientes que receberam Dato-DXd tiveram SLP significativamente melhor versus o braço de quimioterapia de escolha do investigador (HR 0,63 [95% IC 0,52e0,76]; p<0,0001). Os dados de sobrevida global não estavam maduros, mas foi observada tendência favorecendo Dato-DXd.
Em relação à segurança, os pacientes que receberam Dato-DXd tiveram taxas menores de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau 3 ou superior, assim como tiveram taxas menores de reduções de dose (veja tabela).
Em conclusão, TROPION-Breast01 atingiu o co-endpoint primário de SLP. O estudo continua para o endpoint de sobrevida global. Os pacientes que receberam Dato-DXd tiveram benefício clínico e estatisticamente significativo de SLP, com perfil de segurança gerenciável. Os resultados apoiam Dato-DXd como nova opção de tratamento para pacientes com câncer de mama HR+/HER2- irressecável ou metastático que receberam até 2 linhas anteriores de quimioterapia.
“Os ADCs são a nova tendência na pesquisa clínica global em oncologia”, destaca Fabio Franke, que também sublinha os resultados promissores do ensaio TROPION-Breast01. “Os dados apresentados no estudo TB-01 demonstram ganho de SLP para o braço de datopotamab deruxtecan em uma população já tratada, em comparação com a quimioterapia de escolha do investigador. Agora, precisamos aguardar a maturação dos dados de SG e de segurança e seu impacto a longo prazo na qualidade de vida”, acrescenta.
Este estudo está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov: NCT05104866.
Efficacy | Dato-DXd N=365 | ICC N=367 |
PFS | ||
Median PFS (BICR), mo (95% CI) | 6.9 (5.7‒7.4) | 4.9 (4.2‒5.5) |
HR (95% CI) | 0.63 (0.52‒0.76); p<0.0001 | |
Median PFS (investigator assessed), | 6.9 (5.9‒7.1) | 4.5 (4.2‒5.5) |
mo (95% CI) | ||
HR (95% CI) | 0.64 (0.53‒0.76) | |
PFS rate (BICR), % (95% CI) | ||
6 mo | 53.3 (47.7‒58.5) | 38.5 (32.8‒44.1) |
9 mo | 37.5 (31.9‒43.2) | 18.7 (13.8‒24.3) |
OS* | ||
HR (95% CI) | 0.84 (0.62‒1.14) | |
Response | ||
Confirmed ORR (BICR), % (n) | 36.4 (133 | 22.9 (84) |
Safety | N=360 | N=351 |
TRAEs, % | ||
Any grade | 93.6 | 86.3 |
Grade ≥ 3 | 20.8 | 44.7 |
AEs associated with dose reduction/ discontinuation, % | 23.1/3.1 | 32.2/2.8 |
*23% maturity.
AEs, adverse events; mo, months; ORR, objective response rate; TRAEs, AEs possibly related to study treatment.
Referência: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in previously treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2e) breast cancer (BC): Primary results from the randomised phase III TROPION-Breast01 trial
