Análise do estudo de Fase 3 EMBARK apresentada em sessão mini-oral no ESMO 2023 demonstrou que em pacientes com câncer de próstata com recorrência bioquímica de alto risco, enzalutamida em monoterapia ou em combinação com leuprolida melhorou a sobrevida livre de metástases sem impactar negativamente a qualidade de vida global ou a progressão da dor clínica. "Com a intensificação do tratamento em fases mais precoces do câncer de próstata, uma avaliação de qualidade de vida torna-se ainda mais relevante”, avalia o uro-oncologista Murilo Luz (foto).
No ensaio de fase 3 EMBARK (NCT02319837), enzalutamida (ENZ) + acetato de leuprolida (L) e enzalutamida isolada melhoraram a sobrevida livre de metástases (MFS) em comparação com placebo (P) + leuprolida em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível não metastático (nmHSPC) com recidiva bioquímica de alto risco.
"Os resultados relatados pelos pacientes (PROs) fornecem uma perspectiva sobre a experiência de doença/tratamento não capturada apenas pela avaliação clínica", observaram os autores.
No estudo, pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível não metastático (nmHSPC) e recidiva bioquímica de alto risco (tempo de duplicação do PSA ≤9 meses, triagem de PSA ≥2 ng/mL acima do nadir após radioterapia ou ≥1 ng/mL após prostatectomia radical) foram randomizados (1:1:1) para enzalutamida + leuprolida, enzalutamida isolada ou placebo + leuprolida. Os resultados relatados pelos pacientes (PROs) foram avaliados no baseline (BL) e a cada 12 semanas até o desenvolvimento de metástases ou morte.
Os principais objetivos foram avaliar os efeitos do tratamento até a primeira deterioração (TTFD) e o tempo até a primeira piora clinicamente significativa (TTFCD), conforme avaliado pelas ferramentas Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) e Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) usando limites predefinidos.
Outros desfechos foram os efeitos do tratamento no TTFD e TTFCD medidos pelas ferramentas de avaliação European Organisation for Research and Tx of Cancer QoL Questionnaire-Prostate 25 (QLQ-PR25) e escala visual analógica (VAS) European QoL 5-Dimensions 5-Levels (EQ-5D-5L). Foram realizadas comparações para enza + leuprolida versus placebo + leuprolida e enzalutamida isolada versus placebo + leuprolida. A população com intenção de tratar foi analisada.
Resultados
No baseline, 327 de 332 pacientes por grupo completaram o questionário PRO; as taxas de conclusão foram de 85–95%. Não foram observadas diferenças significativas em TTFD ou TTFCD entre os grupos de tratamento versus placebo + leuprolida na pontuação total do FACT-P, pior dor no BPI-SF ou EQ-5D-5L VAS. No QLQ-PR25, o TTFCD para atividade sexual foi significativamente mais longo com enzalutamida isolada versus placebo + leuprolida. O TTFCD para sintomas relacionados ao tratamento hormonal foi significativamente menor com enza + leuprolida em comparação com placebo + leuprolida (Tabela).
Table: 1766MO
PRO | Months, median | HR (95% CI) | |||
ENZ + L | ENZ | P + L | ENZ + L vs P + L | ENZ vs P + L | |
BPI-SF | |||||
Worst pain | |||||
TTFD | 13.9 | 16.6 | 19.4 | 1.08 (0.89–1.30) | 1.09 (0.90–1.31) |
TTFCD | 80.0 | 60.9 | 66.3 | 0.82 (0.65–1.04) | 1.02 (0.82–1.28) |
FACT-P | |||||
FACT-P total score | |||||
TTFD | 8.3 | 8.4 | 11.1 | 1.14 (0.95–1.36) | 1.17 (0.98–1.39) |
TTFCD | 38.8 | 30.6 | 36.5 | 1.04 (0.85–1.28) | 1.16 (0.95–1.41) |
QLQ-PR25 | |||||
Sexual activity | |||||
TTFD | 2.9 | 2.9 | 2.9 | 1.12 (0.93–1.35) | 0.92 (0.76–1.11) |
TTFCD | 3.0 | 5.6 | 3.0 | 1.09 (0.89–1.32) | 0.76* (0.62–0.94) |
Hormonal Tx | |||||
TTFD | 2.8 | 2.9 | 2.8 | 1.09 (0.93–1.28) | 0.95 (0.81–1.12) |
TTFCD | 2.9 | 3.0 | 2.9 | 1.19* (1.01–1.40) | 1.06 (0.90–1.25) |
EQ-5D-5L | |||||
VAS | |||||
TTFD | 8.3 | 8.4 | 11.1 | 1.09 (0.91–1.30) | 1.15 (0.97–1.38) |
TTFCD | 44.6 | 38.9 | 52.4 | 1.02 (0.82–1.26) | 1.16 (0.94–1.43) |
∗p<0.05
“Em pacientes com câncer de próstata hormônio-sensível não metastático (nmHSPC), enzalutamida em monoterapia ou em combinação com leuprolida melhorou a sobrevida livre de metástases sem impactar negativamente a qualidade de vida global ou a progressão da dor clínica em comparação com placebo + leuprolida. A atividade sexual pode ser melhor preservada apenas com enzalutamida em comparação com placebo + leuprolida", destacaram os autores.
“Esta nova análise do estudo EMBARK nos dá a segurança de estarmos melhorando o controle da doença sem comprometer a qualidade de vida dos pacientes com o tratamento", conclui Luz.
O estudo foi financiado pela Astellas Pharma Inc. e Pfizer Inc., co-desenvolvedores da enzalutamida, e está indentificado em ClinicalTrials.Gov, NCT02319837.
Referência: 1766MO - Health-related quality of life (HRQoL) in nonmetastatic hormone-sensitive prostate cancer (nmHSPC) patients (pts) with high-risk biochemical recurrence (BCR) from the EMBARK study
