Ensaio de fase I/II (NEMIO) teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da combinação de durvalumabe (D) +/- tremelimumabe (T) em dose densa (ddMVAC) + D +/- T como estratégia neoadjuvante em pacientes com câncer de bexiga músculo invasivo. Os resultados foram destaque no programa científico do ESMO 2023, mostrando uma das maiores taxas de resposta patológica alcançadas no cenário neoadjuvante para pacientes com carcinoma músculo-invasivo. O oncologista Eduardo Zucca (foto), diretor de ensino e pesquisa do Instituto do Câncer Brasil, comenta os resultados
O regime de quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina (NAC) seguido de terapia local é o padrão de tratamento no câncer de bexiga músculo invasivo (MIBC, da sigla em inglês). No entanto, 60-75% destes pacientes têm doença residual após NAC. Dados pré-clínicos sugerem que o uso do regime ddMVAC pode induzir maior morte imunogênica e resposta patológica completa (pCR) no cenário NAC em comparação com o regime de gemcitabina cisplatina (GC).
NEMIO (NCT03549715) é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e não comparativo de fase 1/2 que avalia a combinação de durvalumabe (D) +/- tremelimumabe (T) em dose densa (ddMVAC) como estratégia neoadjuvante + D +/- T em pacientes com doença cT2-4N0-1 elegíveis para cistectomia radical (RC).
Os pacientes receberam 4 ciclos de ddMVAC a cada 2 semanas com D (1500 mg) +/- T (75 mg) a cada 4 semanas. Os endpoints co-primários foram avaliados localmente, considerando a taxa de pCR (ypT0N0) e eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) de grau 3. Análise estatística assumiu uma taxa de pCR de 45% para considerar o ensaio como positivo.
Resultados
Entre novembro de 2018 e abril de 2022, foram inscritos 121 pacientes em 16 centros e 119 receberam pelo menos uma dose de ddMVAC + D +/- T. A idade média dos participantes foi de 64 anos (IQR: 58-70), predominantemente com bom status de desempenho (74% com PS ECOG 0). O estágio clínico do tumor no momento do diagnóstico foi cT2, cT3 e cT4 em 86 (89%), 9 (9%) e 1 (1%), respectivamente, enquanto 5 (5%) pacientes foram cN1. Apenas 6 pacientes (6%) não realizaram cistectomia radical (4 por recusas e 2 por progressão da doença). Entre 113 pacientes que realizaram cistectomia radical, a pCR foi de 47,8% (Tabela).
Todos os pacientes tiveram pelo menos um evento adverso relacionado ao tratamento (TRAE) e 41% tiveram TRAE de grau 3, incluindo neutropenia (12,6%), anemia (9,2%) e lesão renal aguda (6,7%). ddMVAC ou D +/- T foram descontinuados em 21 pacientes (17,6%), principalmente por TRAE (90,5%).
“NEMIO é um ensaio positivo que mostra uma das maiores pCR alcançadas na configuração neoadjuvante com o uso de ddMVAC + D. No entanto, o benefício de adicionar tremelimumab diante da resposta patológica parece limitado, aguardando resultados de sobrevida", concluem os autores.
Para Eduardo Zucca, este estudo preliminar ainda não muda a prática clínica, mas reforça a ideia de que o uso de imunoterapia junto com quimioterapia parece aumentar a taxa de resposta patológica completa nesses pacientes.
Zucca chama a atenção para outro dado que pode ter contribuído para os resultados. “No estudo NEMIO, 86% dos participantes eram cT2, ou seja, quase 90% dos pacientes, o que pode ter contribuído para a alta taxa de resposta patológica completa”, explica o especialista, que sinaliza novas evidências para o tratamento do câncer de bexiga músculo invasivo. “Vamos aguardar agora o estudo NIAGARA, um estudo de fase 3 com mais de 1000 pacientes, que compara Durvalumabe+ Gemcitabina/Cisplatina (Tratamento Neoadjuvante) e Durvalumabe (Tratamento Adjuvante) em pacientes com MIBC”, completa.
ddMVAC + D (N=55) | ddMVAC + D + T (N=58) | Pts achieved cystectomy (N=113) | |
ypT0N0 | 27 (49.1%) | 27 (46.6%) | 54 (47.8%) |
ypT1, Ta, TisN0 | 12 (21.8%) | 8 (15.5%) | 21 (18.6%) |
ypT2-4N0 | 10 (18.2%) | 16 (27.6%) | 26 (23.0%) |
ypN+ | 6 (10.9%) | 6 (10.3%) | 12 (10.6%) |
Referência: (2364 MO) Durvalumab (D) +/- tremelimumab (T) in combination with dose-dense MVAC (ddMVAC) as neoadjuvant treatment in patients with muscle-invasive bladder carcinoma (MIBC): Results of NEMIO, a randomized phase I-II trial
