Estudo destacado no programa científico do ESMO 2023 avaliou se paclitaxel (P) com tremelimumabe (T), com ou sem durvalumabe (D), poderia induzir resposta em pacientes com carcinoma urotelial metastático (mUC) refratários ao tratamento baseado em platina e anti PD(L1). Os resultados revelam que a combinação P+T 750mg mostrou perfil de segurança gerenciável e atividade antitumoral encorajadora nessa população de pacientes, sugerindo potencial efeito sinérgico de taxanos e altas doses de anti-CTLA4.
Pacientes com mUC após quimioterapia à base de platina e anti-PD-(L)1 têm mal prognóstico. Os taxanos podem fornecer controle de doença e afetar o microambiente tumoral. A atividade clínica de anti-CTLA4 foi relatada anteriormente e pode ser dependente da dose.
Neste estudo (NCT03871036) aberto, randomizado, multicêntrico de fase I/II foram inscritos pacientes com mUC que recidivaram após quimioterapia à base de platina e anti-PD-(L)1. Na fase inicial de segurança (n = 15), os pesquisadores testaram P semanalmente (70mg/m2; dias 1, 8 e 15 por 6 ciclos (C) mais T 75mg, T 225mg ou T 750mg (C2-8 a cada 4 semanas), ou P combinado com D (C2-12 a cada 4 semanas) mais T 75mg (C2-5 a cada 4 semanas) ou T 300mg uma vez (C2). Na fase de expansão (n = 12 por braço), os pacientes receberam (A) P (C1-6) mais T 750mg (C2-8); (B) P (C1-6) mais T 300mg uma vez (C2) mais D 1500mg (C2-12); ou (C) T 750mg (C1-7).
O braço A foi estendido para n = 20 com base em 2 respostas. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com RECIST1.1. A segurança foi avaliada pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.
Resultados
O endpoint primário foi atingido, com ORR de 26% (IC88% 14-37%; 5/19 avaliáveis) no braço A. A ORR foi de 8% nos braços B e C. A sobrevida global (SG) mediana (IC 95%) foi de 16,0 (4,4-27,5), 13,9 (9,5-18,3) e 6,6 (0,0-14,8) meses nos braços A, B e C, respectivamente (p=0,68). A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 5,7 (4,0-7,3), 6,5 (3,7-9,4) e 2,8 (0,0-5,7) meses nos braços A, B e C, respectivamente (p=0,27). As toxicidades estão resumidas na Tabela.
Em conclusão, em pacientes com mUC fortemente pré-tratados, P+T 750mg mostrou perfil de segurança gerenciável e atividade antitumoral encorajadora, sugerindo potencial efeito sinérgico de taxanos e altas doses de anti-CTLA4.
Toxicity
AEs=adverse events; D=durvalumab; P=paclitaxel; R=run-in arm; T=tremelimumab
1. Run-in arms 3A and 4 were included in arms A and B of the expansion phase, respectively.
Referência:
(LBA 103) ICRA: Efficacy of paclitaxel with tremelimumab +/- durvalumab in metastatic urothelial carcinoma after progression on platinum chemotherapy and anti-PD-(L)1
S.M.H. Einerhand1, J. van Dorp2, J. de Feijter1, A. Daletzakis3, S. Oosting4, C. Bruijnen5, B.B. Suelmann5, M.S. van der Heijden1
