Resultados primários de um ensaio global de fase 2 (TROPION-Lung05), que avaliou Datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático (CPCNP a/m) com alterações genômicas acionáveis, mostram que Dato-DXd teve atividade antitumoral encorajadora, com resposta significativa e durável nessa população de pacientes.
Datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo-medicamento composto por um anticorpo monoclonal dirigido a TROP2 ligado covalentemente a uma carga citotóxica altamente potente, através de uma substância estável e seletiva para tumores, baseada em um ligante clivável.
Neste ensaio (NCT04484142), foram inscritos pacientes com CPCNP a/m com bom status de desempenho (PS ECOG 0 ou 1) e alterações genômicas acionáveis documentadas (EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 ou RET), que progrediram durante ou após tratamento com terapias-alvo e quimioterapia à base de platina. Os pacientes elegíveis receberam Dato-DXd 6 mg/kg, administrado a cada 21 dias. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) por revisão central independente e cega (BICR). Os endpoints secundários incluíram a duração de resposta (DOR) e a taxa de controle de doença (DCR) por BICR, além da análise de segurança.
Resultados
Um total de 137 pacientes receberam 1 dose e tinham idade média de 61,0 anos; 71,5% tiveram 3 linhas anteriores de terapia para CPCNP a/m; 56,9% tinham mutações no EGFR. A partir de 14 de dezembro de 2022, 85,4% descontinuaram a terapia, 63,5% tiveram progressão da doença e 49,6% morreram.
A duração mediana do paciente em estudo foi de 15,2 meses. A cORR foi de 35,8%, DCR de 78,8% e DOR mediana de 7,0 meses. Resposta semelhante foi observada em pacientes com mutações de EGFR (TABELA).
Em relação à segurança, os eventos adversos de grau 3 mais frequentes relacionados ao tratamento (TEAEs) foram estomatite (9,5%), anemia (5,8%) e aumento da amilase (5,8%).
Em conclusão, Dato-DXd mostrou atividade antitumoral encorajadora, com resposta significativa e durável, em pacientes com CPCNP com alterações genômicas acionáveis fortemente pré-tratados. O perfil de segurança foi consistente com dados já relatados com Dato-DXd. Estes dados apoiam a inclusão de pacientes com alterações genômicas acionáveis no estudo TROPION-Lung01 (NCT04656652).
Primary results (N=137)
Efficacya | |
cORR, n (%) (95% CI) | 49 (35.8) (27.8-44.4) |
Complete response | 4 (2.9) |
Partial response | 45 (32.8) |
cORR in pts with EGFR mutation | 34 (43.6) |
DCR, n (%) | 108 (78.8) |
Median DOR in confirmed responders, months | 7.0 |
Safety, n (%) | |
Grade ≥3 TEAEs | 65 (47.4) |
Serious TEAEs | 34 (24.8) |
TEAEs associated with: | |
Dose reduction | 30 (21.9) |
Drug discontinuation | 13 (9.5) |
Death | 2 (1.5)b |
Adjudicated drug-related ILD | |
Grade 1/2 | 4 (2.9) |
Grade ≥3 | 1 (0.7)c |
aBy BICR. bTwo cases associated with disease progression, unrelated to study drug by investigator. cOne grade 3 reported event, with death due to disease progression by investigator and adjudicated grade 5 ILD.
Referência: 1314MO - TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs)
