O ensaio DESTINY-Breast04 (NCT03734029) demonstrou benefício significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low tratados com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) versus tratamento de escolha do médico (TPC). Análise de subgrupo apresentada no ESMO 2023 mostrou resultados adicionais em pacientes com metástases cerebrais, com dados de eficácia intracraniana que sugerem benefício clínico de T-DXd em relação ao TPC.
Nesta análise de subgrupo, Modi e colegas consideraram pacientes com câncer de mama metastático HER2-low confirmado centralmente (imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou IHC 2+/hibridização in situ) que foram previamente tratados com 1 ou 2 linhas de quimioterapia. Os pacientes elegíveis (com metástases cerebrais estáveis e tratados previamente) foram randomizados (2:1) para T-DXd ou TPC.
A análise foi baseada na revisão central da ressonância magnética cerebral ou tomografias computadorizadas. Os endpoints incluíram taxa de resposta objetiva (ORR) intracraniana (IC) por revisão central (BICR), melhor resposta global, taxa de benefício clínico, taxa de controle de doença e SLP intracraniana por BICR.
Resultados
Dos 35 pacientes com metástase cerebral avaliados por BICR no início do estudo, 24 pacientes receberam T-DXd e 11 receberam TPC. Assim como o conjunto de dados completo, a maioria dos pacientes com metástase cerebral no início do estudo tinham tumores com receptores hormonais-positivos (T-DXd, 75,0%; TPC, 72,7%). Dos pacientes que receberam 1
dose do medicamento experimental, a mediana de duração do tratamento foi de 6,6 meses (mês; intervalo, 0,3-24,3 meses) para T-DXd (n = 24) e de 1,4 mes (variação de 0,4-17,4 meses) para TPC (n = 9); 20,8% e 11,1% desses pacientes permaneceram em T-DXd e TPC por> 12 meses, respectivamente. Dados de resposta intracraniana são mostrados na tabela abaixo. A mediana de SLP intracraniana por BICR para T-DXd foi de 9,7 meses (IC 95%, 4,4-15,1 meses) vs não avaliável para TPC, devido aos pequenos números de pacientes.
Em conclusão, nesta análise exploratória, as respostas intracranianas favoreceram T-DXd em relação ao TPC em pacientes com metástases cerebrais basais clinicamente estáveis e tratados. Embora apenas um pequeno número de pacientes tenha sido incluído, os dados de eficácia IC sugerem benefício clínico de T-DXd em relação ao TPC.
Identificação do ensaio clínico: NCT03734029.
Summary of intracranial responses
T-DXd n = 24 | TPC n = 11 | |
Intracranial confirmed ORR (CR + PR), n (%) [95% CI]a | 6 (25.0) [9.8-46.7] | 0 [0-28.5] |
Best overall intracranial response, n (%) | ||
CR | 4 (16.7) | 0 |
PR | 2 (8.3) | 0 |
SD | 12 (50.0) | 7 (63.6) |
PD | 0 | 1 (9.1) |
NE | 1 (4.2) | 0 |
Missingb | 5 (20.8) | 3 (27.3) |
Clinical benefit rate (CR + PR + (>6 mo) SD), n (%) [95% CI]a | 14 (58.3) [36.6-77.9] | 2 (18.2) [2.3-51.8] |
Disease control rate (CR + PR + SD), n (%) [95% CI]a | 18 (75.0) [53.3-90.2] | 7 (63.6) [30.8-89.1] |
CR, complete response; NE, not evaluable; PD, progressive disease; PR, partial response; SD, stable disease aBased on Clopper-Pearson method for single pro- portion. bImaging not performed/available.
Referências: 388P - Subgroup analysis of patients (pts) with HER2-low metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) at baseline from DESTINY-Breast04, a randomized phase III study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC)
