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ESMO BREAST 2023

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo droga (ADC) que consiste em um anticorpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1 covalentemente ligado a uma carga útil do inibidor de topoisomerase I por meio de um ligante clivável baseado em tetrapeptídeo estável. Estudo de pesquisadores do MD Anderson Cancer Center apresentado no ESMO Breast Cancer 2023 avaliou a atividade antitumoral de Dato-DXd em um painel de modelos (PDXs) de câncer de mama que variaram na expressão de TROP2.

No ensaio DESTINY-Breast02 (NCT03523585), o conjugado anticorpo droga trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) melhorou a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão versus o tratamento de escolha do médico (TPC) em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ resistentes/refratários a trastuzumabe entansina (T-DM1) (Krop et al. SABCS 2022). No ESMO Breast Cancer 2023, dados relatados pelos pacientes (PROs) foram destacados em apresentação oral, assim como dados de qualidade de vida relacionada à saúde (QoL), com resultados que continuam a apoiar o benefício de T-DXd em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ resistentes a T-DM1.

mama1No ensaio MONALEESA-2 (ML-2), a combinação de ribociclibe mais letrozol (RIB + LET) demonstrou sobrevida global estatisticamente significativa versus placebo (PBO), com mediana de 63,9 vs 51,4 meses em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama avançado HR+/HER2-. No ESMO Breast Cancer, os pesquisadores apresentaram resultados de análise de subgrupo envolvendo pacientes com doença metastática de novo e recorrência após o término de qualquer tratamento (neo) adjuvante.

Estudo selecionado no ESMO Breast Cancer 2023 analisou o status de recombinação homóloga de uma coorte de pacientes com câncer de mama triplo-negativo avançado (aTNBC) responsivo à platina inscritos no estudo DORA. Os autores concluem que o atual diagnóstico de acompanhamento para terapia com inibidores de PARP subestima a proporção de câncer de mama com deficiência de recombinação homóloga, sugerindo que vale à pena testar a hipermetilação de BRCA1/RAD51C para orientar o tratamento.

mama5Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) e trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) são anticorpos-droga-conjugados (ADCs) direcionados a HER3 e HER2, respectivamente. Ambos os agentes mostraram eficácia em pacientes com câncer de mama HR+/HER2-. Estudo selecionado para apresentação no ESMO Breast 2023 avaliou a associação de resposta precoce a HER3-DXd de acordo com os níveis de HER2 na análise imuno-histoquímica (IHQ).