Resultados do ensaio de fase 2 HERTHENA-Lung01 (NCT04619004) apresentados na Conferência Mundial de Câncer de Pulmão (WCLC 2023) mostraram que o conjugado de anticorpo-medicamento patritumab deruxtecan (HER3-DXd, U3-1402) é um tratamento promissor para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação de EGFR previamente tratados.
“Para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com mutação de EGFR após TKI EGFR e quimioterapia à base de platina (PBC), há necessidade de novas terapias seguras e eficazes. HER3-DXd (patritumab deruxtecan, U3-1402) é um conjugado de anticorpo-medicamento que consiste em um anticorpo monoclonal totalmente humano para HER3 ligado a uma carga útil de inibidor da topoisomerase I por meio de um ligante clivável baseado em tetrapeptídeo estável. Em um estudo de fase 1 (NCT03260491), HER3-DXd mostrou eficácia promissora e um perfil de segurança gerenciável em pacientes com CPCNP avançado nessa população de pacientes”, contextualizaram os autores.
Este estudo aberto incluiu pacientes randomizados com CPNPC avançado com mutação EGFR previamente tratados com um TKI de EGFR e PBC. Os pacientes receberam 1 de 2 esquemas posológicos de HER3-DXd: 5,6 mg/kg IV Q3W ou um regime de titulação crescente (3,2-4,8-6,4 mg/kg). A inscrição no braço de titulação foi encerrada precocemente com base em uma avaliação risco-benefício dos dados emergentes da fase 1; a inscrição no braço de 5,6 mg/kg foi concluída. O endpoint primário foi ORR confirmada por revisão central independente cega (BICR) de acordo com RECIST versão 1.1.
Resultados
No braço de 5,6 mg/kg, 225 pacientes receberam HER3 DXd. Em 21 de novembro de 2022, a mediana de duração do estudo foi de 13,1 (intervalo de 9,0 a 21,6) meses e a duração média do tratamento foi de 5,5 (intervalo de 0,7 a 18,2) meses. A ORR confirmada pelo BICR foi de 28,4%; mediana de duração de resposta (DOR), 6,0 meses; mediana de sobrevida livre de progressão (SLP), 5,5 meses; e mediana de sobrevida global (SG; preliminar), 11,9 meses. Pacientes com osimertinibe prévio tiveram resultados semelhantes (Tabela).
A atividade clínica foi observada em uma ampla gama de expressão de HER3 na membrana pré-tratamento e em diversos mecanismos de resistência ao TKI EGFR. Em pacientes com metástases cerebrais não irradiadas no baseline (n=30), a ORR do SNC confirmada por BICR por RECIST do SNC foi de 36,7% (95% CI, 19,9%-56,1%; 10/30 respostas completas, 1/30 respostas parciais).
Os eventos adversos (EAs) foram controláveis e toleráveis, consistentes com observações anteriores. Eventos adversos relacionados ao medicamento foram associados à descontinuação em 10 pacientes (4,4%) e à morte em 4 (1,8%); 45,3% dos pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥3; 12 pacientes (5,3%) tinham doença pulmonar intersticial relacionada ao medicamento julgada de forma independente (grau 1/2, n=9; grau 3, n=2; grau 5, n=1).
“Nesta população de pacientes com necessidades significativas não atendidas e opções terapêuticas limitadas, HER3-DXd demonstrou eficácia clinicamente significativa; além disso, este estudo fornece o primeiro relato da eficácia do HER3-DXd no SNC. O perfil de segurança foi administrável e, em geral, HER3-DXd é uma terapia promissora para pacientes com CPNPC com mutação de EGFR previamente tratados”, concluíram os autores, acrescentando que um ensaio de fase 3 em pacientes com CPCNP com mutação de EGFR após progressão ao TKI EGFR está em andamento (HERTHENA-Lung02; NCT05338970).
Referência: OA05.03 - Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFRTKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01 - H.A. Yu, Y. Goto, H. Hayashi, E. Felip, J.C-H. Yang, M. Reck, K. Yoh, S-H. Lee, L. Paz-Ares, B. Besse, P. Bironzo, D-W. Kim, M.L. Johnson, Y-L. Wu, M. Vigliotti, Q. Dong, P-D. Fan, P. Shrestha, D.W. Sternberg, D. Sellami, P.A. Jänne
