Com apresentação de Yelena Y. Janjigian (foto), do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, o ASCO GI 2024 descreve pesquisa em andamento avaliando trastuzumabe deruxtecana no câncer gástrico, em monoterapia ou esquemas de combinação, em pacientes com HER2+ e HER2 low. O estudo (DESTINY-Gastric03) foi selecionado em poster na sessão trials in progress.
O conjugado anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) foi aprovado para o tratamento do câncer gástrico HER2+(IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) em pacientes com doença avançada/metastática após um regime baseado em trastuzumabe. A eficácia de T-DXd nessa população foi demonstrada (taxa de resposta objetiva confirmada [ORR], 43% vs 12% com quimioterapia padrão) em pacientes japoneses ou sul-coreanos previamente tratados (DG-01) e em pacientes ocidentais com progressão em um regime contendo trastuzumabe (ORR confirmada, 42%; DG-02). Além disso, a atividade antitumoral foi demonstrada em pacientes com câncer gástrico HER2 low (ORR confirmada, 26,3% [IHC 2+/ISH−], 9,5% [IHC 1+]) no DG-01.
O estudo DESTINY-Gastric03 (DG-03) está avaliando a segurança e eficácia de T-DXd em combinação com quimioterapia e/ou imunoterapia em pacientes om câncer gástrico que expressam HER2. Anteriormente, foram relatadas ORRs confirmadas de 50% e 43% com T-DXd + 5-fluorouracil (5-FU) e T-DXd + capecitabina (Cap), respectivamente, no cenário de segunda linha ou posterior na parte 1 do DG -03. O protocolo foi alterado para adicionar um braço adicional na parte 2 e uma nova parte 3, que investigará T-DXd em combinação com uma fluoropirimidina e volrustomig (MEDI5752), um anticorpo biespecífico PD-1/CTLA-4, em pacientes com câncer gástrico HER2+ e HER2-low (IHC 2+/ISH− ou IHC 1+).
DG-03 (NCT04379596) é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose (parte 1) e expansão (partes 2 e 3) em adenocarcinoma gástrico, de junção gastroesofágica ou de esôfago, localmente avançado ou metastático, com expressão HER2. No braço F da parte 2, os pacientes com câncer gástrico HER2+ sem tratamento prévio serão tratados com T-DXd + 5-FU ou Cap + pembrolizumabe à escolha do investigador. Na parte 3, os pacientes com câncer gástrico HER2+ (braço 3A) ou HER2-low (braço 3B) sem tratamento anterior receberão T-DXd + escolha do investigador de 5-FU ou Cap + volrustomig. O endpoint primário nas partes 2 e 3 é a ORR confirmada avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v 1.1. Os endpoints secundários incluem segurança, duração da resposta, taxa de controle da doença, sobrevida livre de progressão, sobrevida global, farmacocinética e imunogenicidade.
O DESTINY-Gastric03 está registrado na plataforma Clinical Trials: NCT04379596.
Referência: Phase 1b/2, open-label dose-escalation and -expansion study evaluating trastuzumab deruxtecan (T-DXd) monotherapy and combinations in patients (pts) with HER2+ and HER2-low gastric cancer (GC): DESTINY-Gastric03 (DG-03). Clinical Trial Registration Number: NCT04379596. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 3; abstr TPS424)
