Selecionado para apresentação oral no ASCO GU 2024, o estudo CheckMate 67T demonstrou a não inferioridade farmacocinética e de taxa de resposta objetiva de nivolumabe subcutâneo versus intravenoso em pacientes com carcinoma renal de células claras localmente avançado ou metastático. O oncologista José Mauricio Mota (foto), chefe do grupo de tumores geniturinários do ICESP/FMUSP e Oncologia D’Or, é coautor do trabalho.
Nivolumabe intravenoso (IV) melhorou os resultados em vários tipos de tumor. A evolução dos paradigmas de tratamento criou a necessidade de opções de administração que garantam a carga do tratamento e melhorem a eficiência dos sistemas de saúde. A administração subcutânea (SC) de anticorpos para várias indicações de câncer provou ser segura e eficaz.
O CheckMate 67T (NCT04810078) é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase 3 que avaliou a não inferioridade farmacocinética e de taxa de resposta objetiva (ORR) de NIVO SC versus IV em pacientes com carcinoma renal de células claras localmente avançado ou metastático.
Os pacientes inscritos tinham doença mensurável que progrediu durante ou após 1–2 regimes sistêmicos anteriores, nenhum tratamento imuno-oncológico prévio e PS Karnofsky ≥ 70. Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber NIVO SC 1200 mg + hialuronidase humana recombinante PH20 Q4W ou NIVO IV 3 mg/kg Q2W até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, conclusão de 2 anos de tratamento ou morte.
Os desfechos farmacocinéticos coprimários para testes de não inferioridade foram a concentração sérica média no tempo durante os primeiros 28 dias (Cavgd28) e a concentração sérica mínima no estado estacionário (Cminss) determinada por uma análise farmacocinética populacional. A ORR por revisão central independente e cega (BICR) foi um endpoint secundário chave para testes de não inferioridade. Outros endpoints secundários incluíram medidas adicionais de exposição farmacocinética, segurança, eficácia e imunogenicidade.
Resultados
Um total de 495 pacientes foram randomizados para NIVO SC (n = 248) ou NIVO IV (n = 247). A mediana de idade foi de 64/66 anos nos braços SC/IV. A maioria dos pacientes era do sexo masculino. O tempo médio de injeção com NIVO SC foi <5 minutos. A não inferioridade para os parâmetros de avaliação farmacocinética coprimária e endpoint secundário chave de ORR foi atingido. A incidência de reações locais no local da injeção de NIVO SC foi de 8,1%; as reações foram de baixo grau e transitórias. A maioria das mortes foi devida à progressão da doença; a toxicidade do medicamento em estudo levou a 3/1 mortes com NIVO SC/IV.
“A farmacocinética coprimária e o endpoint secundário chave de ORR foram alcançados, apoiando o uso de nivolumabe subcutâneo como uma nova opção para melhorar a eficiência dos cuidados de saúde. O perfil de segurança do NIVO SC foi consistente com nivolumabe intravenoso” concluíram os autores.
Além de Mota, o estudo teve participação dos brasileiros Murilo Luz, do Instituto de Oncologia do Paraná (IOP), em Curitiba; e Juliana De Menezes, do Hospital Nossa Senhora da Conceição (Porto Alegre).
Referência: Subcutaneous nivolumab (NIVO SC) vs intravenous nivolumab (NIVO IV) in patients with previously treated advanced or metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Pharmacokinetics (PK), efficacy, and safety results from CheckMate 67T.
