Ensaio clínico intervencionista e estudo in vivo demonstraram que uma intervenção controlada de dieta rica em fibras vegetais pode retardar a progressão da gamopatia monoclonal de significado indeterminado e mieloma múltiplo smoldering para mieloma múltiplo. “Juntos, nossos dados apoiam o papel anti-inflamatório benéfico de uma dieta rica em fibras vegetais”, afirmaram os autores. Os resultados foram selecionados para sessão oral no ASH 2024, em apresentação de Urvi Shah (foto), médica do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova Iorque (EUA).
A má qualidade da dieta, o índice de massa corporal (IMC) elevado, a resistência à insulina, a disbiose do microbioma, a inflamação e a disfunção imunológica foram todos implicados na progressão da gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI) e mieloma múltiplo smoldering (MMS) para mieloma múltiplo (MM).
Em estudos epidemiológicos, dietas baseadas em vegetais foram associadas à redução do risco de GMSI e MM. No entanto, não foi investigado se uma intervenção dietética pode impactar esses fatores de risco modificáveis e atrasar a progressão da doença.
Os pesquisadores conduziram um estudo piloto de braço único, fornecendo intervenção controlada de dieta rica em fibras vegetais por 12 semanas e coaching de saúde por 24 semanas em 20 pacientes com gamopatia monoclonal de significado indeterminado/mieloma múltiplo smoldering com IMC≥25 (NCT04920084). O endpoint primário foi a viabilidade (adesão e redução do IMC).
Os endpoints secundários e exploratórios incluíram qualidade de vida, marcadores metabólicos (insulina, adiponectina, leptina, colesterol LDL), microbioma (diversidade e composição por 16S e sequenciamento shotgun) e perfil imunológico no sangue periférico (citometria de fluxo e painel de inflamação Olink) e medula óssea (scRNAseq e ATACseq).
Também foi conduzido um estudo in vivo em camundongos transgênicos Vk*MYC alimentados com dieta rica em fibras ou controle na fase de mieloma múltiplo smoldering. Os camundongos foram monitorados quanto à progressão para mieloma múltiplo ativo. As diferenças nos perfis de microbioma e resposta imune entre camundongos tratados com alto teor de fibras e controle foram avaliadas por meio de sequenciamento do microbioma 16S e citometria de fluxo.
Resultados
A intervenção de dieta rica em fibras vegetais foi segura, viável, melhorou a qualidade de vida e abordou fatores de risco modificáveis - perfil metabólico (IMC melhorado, resistência à insulina, razão adiponectina-leptina), perfil do microbioma (aumento da diversidade alfa e produtores de butirato) e subgrupos imunológicos (diminuição da inflamação e aumento do monócito clássico anti-inflamatório). Uma redução na trajetória de progressão de longo prazo foi observada em 2 pacientes.
Consistentemente, a dieta rica em fibras atrasou a progressão de mieloma smoldering para mieloma múltiplo em camundongos Vk*MYC, aumentando a sobrevida livre de progressão mediana de 12 semanas no braço de controle para 30 semanas no braço de intervenção com dieta rica em fibras.
No braço de intervenção, 40% dos camundongos não progrediram para mieloma múltiplo durante o período do estudo, enquanto todos os camundongos no braço controle progrediram. Dados humanos e de camundongos mostraram que a intervenção de uma dieta rica em fibras modulou a composição da microbiota intestinal, favorecendo a expansão de bactérias produtoras de butirato. Além disso, os ácidos graxos de cadeia curta aumentaram nas fezes de camundongos alimentados com uma dieta rica em fibras.
A análise integrada da medula óssea humana e da análise do sangue periférico indicou que a intervenção dietética reduziu os biomarcadores inflamatórios e distorceu a resposta imune em direção aos monócitos T helper e CD14+.
Consistentemente, a medula óssea de camundongos Vk*MYC alimentados com dieta rica em fibras foi mais infiltrada por linfócitos T produtores de IFNg, ao mesmo tempo em que exibia menos células T exaustas e células mieloides imunossupressoras.
Em síntese, este é o primeiro ensaio clínico intervencionista e estudo in vivo a mostrar que uma intervenção de dieta rica em fibras vegetais pode atrasar a progressão de gamopatia monoclonal de significado indeterminado e mieloma múltiplo smoldering para mieloma múltiplo. “Até onde sabemos, não houve nenhum estudo intervencionista dietético semelhante em cânceres hematológicos ou tumores sólidos. Juntos, nossos dados clínicos e in vivo apoiam o papel anti-inflamatório benéfico de uma intervenção controlada de dieta rica em fibras vegetais, fornecendo uma ligação entre dieta, microbiota e modulação imunológica para retardar a progressão da doença em GMSI/MMS”, concluíram os autores.
Referência:
Program: Oral and Poster Abstracts
Type: Oral
Session: 651. Multiple Myeloma and Plasma Cell Dyscrasias: Basic and Translational: Microenvironment and Immunity in Myeloma
Sunday, December 8, 2024: 5:30 PM
