No estudo de fase 2 LEAD, destacado em sessão mini-oral no ELCC 2024, Yan Zhang (foto) apresentou os resultados de radioterapia em baixas doses (LDRT) mais durvalumabe e etoposídeo como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células escamoso (ES-CPPC), indicando mediana de sobrevida livre de progressão prolongada, taxa de resposta de 87% e bom perfil de segurança.
O estudo CASPIAN de fase 3 estabeleceu durvalumabe mais etoposídeo (D+ EP) como padrão de tratamento de primeira linha (1L) para pacientes com ES-CPPC. No entanto, a maioria dos pacientes não apresenta benefício clínico duradouro. O uso de radioterapia de baixas doses poderia induzir o controle local e exercer eficácia sinérgica com inibidores de checkpoint imunológico.
No estudo LEAD (NCT05092412), um estudo multicêntrico de fase 2, de braço único, foram inscritos pacientes com ES-CPPC virgens de tratamento com idade ≥18 anos e bom status de desempenho (ECOG PS 0-1). Os pacientes elegíveis receberam D 1500 mg + EP administrado Q3W por 4 ciclos, seguido de durvalumabe de manutenção. LDRT simultânea (15 Gy/5 frações) foi realizada no primeiro ciclo. A radiação craniana profilática (ICP) foi permitida a critério do investigador. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP). Endpoints secundários incluíram sobrevida global (SG) e segurança.
De março de 2022 a fevereiro de 2023, 30 pacientes elegíveis foram inscritos em 4 locais na China. No corte dos dados (9 de novembro de 2023), a idade mediana era de 58 anos (variação de 40 a 77); 97% (29) dos pacientes eram do sexo masculino. 60% (17) dos pacientes tinham status de desempenho ECOG de 1. A presença de metástases hepáticas e cerebrais no início do estudo foi relatada em 20% (6) e 10% (3) dos pacientes, respectivamente. 57% (17) pacientes receberam radiação craniana profilática. O seguimento mediano para SLP em pacientes censurados foi de 17,3 meses, eventos de SLP ocorreram em 73% (22) dos pacientes. mSLP foi de 8,3 meses [IC 95% 4,6-15,2], as taxas de SLP de 6 e 12 meses foram de 57% e 40%, respectivamente. mSG não foi alcançada [IC 95% 10,8m-NE].
Os resultados relatados na ELCC 2024 mostram que a taxa de resposta objetiva global (ORR) foi de 87%. Entre os pacientes com metástases hepáticas e cerebrais, a ORR foi de 50% e 100%, respectivamente.
Em relação ao perfil de segurança, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) de grau (G) ≥ 3 ocorreram em 80% (24) dos pacientes, os TEAEs G ≥ 3 mais comuns foram toxicidade hematológica. EAs imunomediados (irAEs) G ≥ 3 foram relatados em 13,3% (4) pacientes. A incidência de EAs relacionados à RT foi de 16,7%. Doença pulmonar intersticial ocorreu em 1 paciente (G2). 33,3% (10) dos pacientes ainda estavam em tratamento no momento do corte dos dados e uma avaliação mais aprofundada está em curso.
“LDRT e D+ EP simultâneos demonstraram mSLP prolongada como tratamento de primeira linha em pacientes com ES-CPPC e foram bem tolerados no estudo LEAD. Este resultado justifica uma investigação mais aprofundada desta modalidade de tratamento no ES-CPPC”, concluem os autores.
Referência: 194MO - Phase II study of low-dose radiation (LDRT) plus durvalumab (D) and etoposide/platinum (EP) as first-line treatment in ES-SCLC (LEAD): Efficacy and safety results (ID 526)
Speakers: Yan Zhang (Chengdu, China)
