O estudo de fase 3 TROPION-Lung01 demonstrou benefício estatisticamente significativo na sobrevida livre de progressão (SLP) com datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado previamente tratados; a eficácia foi impulsionada por aqueles com histologia não escamosa (NSQ). Análise post hoc selecionada no ESMO 2024 apresentou dados de pacientes com CPCNP NSQ por status de metástase cerebral basal, demonstrando que Dato-DXd teve eficácia superior a docetaxel nessa população, independentemente do status de metástases cerebrais, com perfil de segurança administrável.
Metástases cerebrais são comuns em pacientes com CPCNP e estão associadas a um prognóstico ruim. Neste estudo (NCT04656652), os pacientes foram randomizados 1:1 para Dato-DXd 6 mg/kg ou docetaxel (DTX) na dose de 75 mg/m2 a cada 3 semanas. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente estáveis, definidos como assintomáticos, foram elegíveis, com ou sem tratamento anterior. A pesquisa avaliou eficácia por RECIST v1.1, incluindo sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente e cega, além da análise de segurança, considerando eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) em pacientes com CPCNP NSQ por status de metástase cerebral basal (BL).
Resultados
No corte de dados (29 de março de 2023), 84/468 pacientes com CPCNP NSQ tinham metástases cerebrais, dos quais 43 foram randomizados para Dato-DXd e 41 para docetaxel. O acompanhamento mediano do estudo foi de 12,9 e 12,7 meses (mês) para Dato-DXd e DTX. As características de BL foram equilibradas entre os braços de tratamento e em pacientes com e sem metástases cerebrais.
Dato-DXd prolongou a SLP vs docetaxel, independentemente do status de metástase cerebral; a SLP mediana foi de 4,9 vs 3,6 meses em pacientes com metástases cerebrais (razão de risco [HR] 0,59; IC de 95%, 0,35–1,00); 5,7 vs 3,7 meses em pacientes sem metástases cerebrais (HR 0,64, IC de 95%, 0,50–0,81). A ORR foi maior para pacientes recebendo Dato-DXd vs docetaxel em pacientes com e sem metástases cerebrais (Tabela).
Em relação à segurança, menos TRAEs graves de grau ≥3 e reduções ou descontinuações de dose ocorreram com Dato-DXd vs docetaxel, independentemente do status de metástases cerebrais.
“Dato-DXd mostrou eficácia superior e um perfil de segurança administrável versus docetaxel em pacientes com CPCNP NSQ avançado, independentemente do status de metástases cerebrais no baseline”, concluem os autores. A avaliação da atividade intracraniana de Dato-DXd está em andamento.
With brain mets at BL∗ | Without brain mets at BL∗ | |||
Dato-DXd | DTX | Dato-DXd | DTX | |
Systemic efficacy | N = 43 | N = 41 | N = 191 | N = 193 |
PFS, median [95% CI], mo | 4.9 [2.9–5.9] | 3.6 [1.5–4.6] | 5.7 [4.3–7.9] | 3.7 [2.8–4.3] |
HR [95% CI] | 0.59 [0.35–1.00] | 0.64 [0.50–0.81] | ||
ORR, n (%) [95% CI] | 13 (30) [17–46] | 5 (12) [4–26] | 60 (31) [25–39] | 25 (13) [9–19] |
Safety | N = 43 | N = 37 | N = 189 | N = 184 |
TRAEs, n (%) | ||||
Any grade | 37 (86) | 31 (84) | 168 (89) | 164 (89) |
Grade ≥3 | 3 (7) | 10 (27) | 48 (25) | 80 (44) |
Leading to dose reduction | 5 (12) | 7 (19) | 44 (23) | 59 (32) |
Leading to dose delay | 4 (9) | 4 (11) | 34 (18) | 20 (11) |
Leading to discontinuation | 3 (7) | 5 (14) | 17 (9) | 22 (12) |
Serious TRAEs, n (%) | ||||
Any grade | 1 (2) | 3 (8) | 18 (10) | 22 (12) |
Grade ≥3 | 1 (2) | 3 (8) | 14 (7) | 20 (11) |
∗ NSQ histology
Referência:
1312P - Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel (DTX) in patients (pts) with advanced nonsquamous (NSQ) non-small cell lung cancer (NSCLC) with brain metastases (mets): Results from TROPION-Lung01
Speakers: Elvire Pons-Tostivint (Nantes, Cedex 1, France)
