Apresentados em sessão mini-oral no ESMO Breast 2024, resultados atualizados do estudo randomizado de Fase 3 DESTINY-Breast02 reforçam o benefício substancial do conjugado de anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em comparação com o tratamento de escolha do médico (TPC; trastuzumabe + capecitabina [cap] ou lapatinibe + cap) em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ previamente tratados com T-DM1.
Na análise primária do estudo (cut off de dados [DCO], 30 de junho de 2022), T-DXd demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global em comparação com o tratamento de escolha do médico. No ESMO Breast 2024 foram relatados os resultados atualizados de eficácia e segurança, com cut off de dados em 29 de setembro de 2023, incluindo resultados de sobrevida global, sobrevida livre de progressão, SLP desde o momento da randomização até a progressão à próxima linha de terapia ou morte (PFS2) pelo investigador e segurança.
Resultados
608 pacientes foram randomizados 2:1 (T-DXd, n = 406; TPC, n = 202). No cut off de dados, a mediana (intervalo) de acompanhamento (F/U) foi de 30,2 meses (0,8-60,7) com T-DXd e 20,5 meses (0,0-60,6) com TPC. Nos braços T-DXd e TPC, 86,4% e 100% dos pacientes descontinuaram o tratamento, respectivamente; o motivo principal foi progressão da doença (47,8%, 73,8%).
A mediana de sobrevida global (IC 95%) foi de 35,7 meses (30,9-40,8) com T-DXd vs 25,0 meses (20,4-31,5) com TPC. A mediana do PFS2 foi de 33,0 meses (T-DXd) vs 15,0 meses (TPC). Resultados adicionais estão na tabela. T-DXd foi recebido como tratamento anticâncer pós-estudo por 12,9% dos pacientes (32/248) no braço T-DXd e por 46,6% (69/148) no braço TPC.
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) associados à descontinuação ocorreram em 21,5% dos pacientes com T-DXd e 9,7% com TPC. Houve 46 (11,4%) casos de doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionados a medicamentos com T-DXd; 4 desde o cut off de dados primário (2 grau 1; 2 grau 2).
Table: 182MO
Updated efficacy and safety
T-DXd n = 406 | TPC n = 202 | |
mPFSa (95% CI), mo | 16.7 (14.7-19.6) | 5.5 (4.4-6.8) |
HR (95% CI) | 0.30 (0.24-0.37) | |
mPFS2a (95% CI), mo | 33.0 (28.6-36.6) | 15.0 (13.0-18.1) |
HR (95% CI) | 0.42 (0.33-0.53) | |
mOS (95% CI), mo | 35.7 (30.9-40.8) | 25.0 (20.4-31.5) |
HR (95% CI) | 0.69 (0.55-0.86) | |
Pts with events, n (%) | 211 (52.0) | 119 (58.9) |
24-mo OS rate, % (95% CI) | 64.6 (59.6-69.2) | 51.9 (44.4-58.9) |
36-mo OS rate, % (95% CI) | 49.2 (44.0-54.3) | 36.6 (29.5-43.8) |
T-DXd n = 404 | TPC n = 195 | |
mTreatment duration, mo (range) | 11.3 (0.7-60.7) | ∼4.5 (0.1-50.6) |
Any-grade TEAEs, n (%) | 403 (99.8) | 185 (94.9) |
Grade ≥3 TEAEs, n (%) | 224 (55.4) | 87 (44.6) |
Serious TEAEs, n (%) | 114 (28.2) | 46 (23.6) |
m, median; aBy investigator assessment.
“Os resultados reforçam o benefício substancial de T-DXd versus a escolha de tratamento do médico em pacientes com câncer de mama metastático HER2+ previamente tratados com T-DM1, demonstrado por melhora clinicamente significativa na sobrevida global, sobrevida livre de progressão e progressão à próxima linha de terapia ou morte (PFS2). O perfil de segurança de T-DXd permanece manejável, sem toxicidade a longo prazo observada com acompanhamentos mais longos”, concluíram os autores.
O estudo é financiado pelas farmacêuticas Daiichi Sankyo, Inc. e AstraZeneca, e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT03523585.
Referência: 182MO - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) previously treated with trastuzumab emtansine (T-DM1): Updated overall survival (OS) results of the randomized phase III DESTINY-breast (DB-)02 study (ID 39) - Sung-Bae Kim et al
