Selecionado em sessão mini-oral, em apresentação de Theodoros Foukakis (foto), do Instituto Karolinska, resultados de eficácia do estudo randomizado de fase III PANTHER, após 10 anos de acompanhamento, mostram que a quimioterapia adjuvante com dose densa personalizada melhora a sobrevida livre de recorrência do câncer de mama em pacientes de alto risco na comparação com a quimioterapia adjuvante padrão contendo docetaxel de 3 semanas.
Metanálise mostrou que a quimioterapia adjuvante com dose densa administrada a cada duas semanas leva a resultados superiores em comparação com regimes padrão a cada três semanas. No entanto, a maioria dos estudos foi realizada antes da introdução de trastuzumabe adjuvante e da terapia endócrina estendida, utilizando paclitaxel de três semanas abaixo do ideal como controle.
PANTHER é um estudo internacional randomizado de fase III que comparou 4 ciclos de epirrubicina adjuvante personalizada e dose-densa baseada em nadir de leucócitos e ciclofosfamida a cada 2 semanas, seguidos por 4 ciclos de docetaxel dose-densa personalizado a cada 2 semanas (tDD EC/D), ou quimioterapia de intervalo padrão com 3 ciclos de fluorouracil e epirrubicina-ciclofosfamida a cada 3 semanas, seguidos de 3 ciclos de docetaxel a cada 3 semanas. O endpoint primário foi a sobrevida livre de recorrência do câncer de mama (BCRFS, na sigla em inglês). A análise primária aos 5 anos (Foukakis et al, JAMA 2016) demonstrou benefício na sobrevida livre de eventos com terapia com dose densa, mas nenhuma diferença significativa na sobrevida livre de recorrência do câncer de mama.
Entre fevereiro de 2007 e setembro de 2011, 2017 pacientes foram incluídos no estudo e 2.003 pacientes compuseram a população com intenção de tratar. Após seguimento mediano de 10,3 anos (intervalo interquartil, 9,1 – 10,5 anos), ocorreram 179 recidivas de câncer de mama no grupo experimental e 218 no grupo controle. O tratamento com tDD EC/D melhorou o endpoint primário de sobrevida livre de recorrência do câncer de mama (HR=0,80, IC 95% 0,65 – 0,98, p=0,030; taxa de eventos em 10 anos 18,6% vs 22,3%, diferença absoluta 3,7% ± 1,9%).
Os autores descrevem que a melhora na BCRFS foi observada em todos os subgrupos de acordo com o receptor hormonal e a expressão de HER2, estágio anatômico e outros fatores demográficos e patológicos. A diferença na sobrevida global não foi estatisticamente significativa (HR=0,82, IC 95% 0,65 – 1,04, p=0,109; taxa de eventos em 10 anos 15,1% vs 16,6%, diferença absoluta 1,5% ± 1,7%).
“Após 10 anos de acompanhamento no estudo PANTHER, a quimioterapia adjuvante com dose densa personalizada melhorou a sobrevida livre de recorrência do câncer de mama em comparação com a quimioterapia adjuvante padrão contendo docetaxel de 3 semanas”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico:NCT00798070.
Referência:
111MO - Tailored dose-dense versus standard adjuvant chemotherapy for high-risk early breast cancer: Efficacy outcomes and key subgroups after 10 years of follow-up in the randomized phase III PANTHER trial
