Pacientes com câncer de mama de risco intermediário tiveram taxas semelhantes de sobrevida global em 10 anos, independentemente de terem sido submetidas ou não à irradiação da parede torácica após a mastectomia. Os resultados são do estudo BIG 2-04 MRC SUPREMO, apresentado por Ian Kunkler (foto), professor da Universidade de Edimburgo, em General Session no SABCS 2024.
“Embora a irradiação da parede torácica pós-mastectomia seja o padrão de tratamento para a maioria das pacientes com câncer de mama em estágio inicial que têm quatro ou mais linfonodos axilares positivos, seu papel em pacientes com menos linfonodos positivos ou doença com linfonodos negativos permanece controverso”, disse Kunkler. “embora as diretrizes variem, A irradiação da parede torácica é comumente usadA para tratar pacientes com câncer de mama de risco intermediário, definido como pacientes com um a três linfonodos positivos ou pacientes que não têm linfonodos positivos, mas cujos cânceres exibem outros fatores que aumentam o risco de recorrência, como histologia de grau 3 e/ou invasão linfovascular”, explicou.
Para avaliar o impacto da irradiação da parede torácica (CWI, da sigla em inglês) pós-mastectomia em pacientes com câncer de mama de risco intermediário, Kunkler e colegas conduziram o ensaio clínico de fase III BIG 2-04 MRC SUPREMO (ISRCTN61145589). O ensaio internacional inscreveu pacientes de vários países com tumores de mama de 50 mm ou menos (pT1-2) e um a três linfonodos axilares positivos (N1); tumores de mama maiores que 50 mm (pT3) e doença com linfonodos negativos (N0); ou tumores de mama maiores que 20 mm, mas não maiores que 50 mm (pT2), doença N0 e histologia de grau 3 e/ou invasão linfovascular.
O endpoint primário foi a sobrevida global (SG) em 10 anos. Os endpoints secundários incluíram recorrência da parede torácica* e regional, sobrevida livre de doença, sobrevida livre de metástase e causa da morte, morbidade aguda e tardia, qualidade de vida e custo-efetividade.
A irradiação da parede torácica foi para uma dose total de 50 Gy em 25 frações diárias ao longo de 5 semanas ou esquemas radiobiologicamente equivalentes, incluindo 40 Gy em 15 frações ao longo de 3 semanas.
A irradiação axilar não foi permitida, mas a irradiação periclavicular medial/nodal mamário interno foi permitida. Cirurgia, radioterapia e terapia sistêmica foram sujeitas à garantia de qualidade pré-especificada. Foram registrados fatores de risco cardiovascular de base, exposição cardíaca e pulmonar à RT e cirurgia reconstrutiva. A hipótese nula era que não havia diferença significativa na sobrevida global em 10 anos +/- CWI.
Todas as análises são baseadas na intenção de tratar (ITT), usando modelos de riscos proporcionais de Cox e ajustando para a região geográfica do centro de randomização, com razões de risco (HR) expressas como irradiação da parede torácica CWI em relação a nenhuma irradiação da parede torácica.
Resultados
Dos 1.607 pacientes disponíveis para análise após exclusões por inelegibilidade e retiradas, 808 foram randomizados para receber CWI após mastectomia (braço CWI), e 799 pacientes foram randomizados para omitir CWI após mastectomia (braço sem CWI); as pacientes também receberam retirada de nódulos axilares e tratamentos sistêmicos em concordância com as diretrizes.
Não houve diferenças significativas na sobrevida global entre aqueles que receberam CWI e aqueles que não receberam, com 81,4% e 82,0% dos pacientes nos braços CWI e sem CWI, respectivamente, vivos após um acompanhamento médio de 9,6 anos. Embora o CWI tenha reduzido o risco de recorrência da parede torácica em mais da metade, a taxa absoluta de recorrência da parede torácica foi reduzida em menos de 2%, o que Kunkler explicou ser uma diferença clinicamente insignificante.
Quando os pesquisadores analisaram o impacto do CWI em subgrupos específicos de pacientes, eles descobriram que nem os pacientes com doença N0 nem aqueles com doença N1 apresentaram benefícios de sobrevivência com o CWI, sugerindo que a omissão do CWI pós-mastectomia pode ser segura mesmo para pacientes com doença linfonodal positiva.
Houve apenas 29 recorrências da parede torácica (9 CWI, 20 sem CWI), com as probabilidades de sobrevida livre de recorrência da parede torácica para CWI e sem CWI sendo 98,8% (IC de 95%: 98,0%, 99,6%) e 97,1% (IC de 95%: 95,9%, 98,4%) respectivamente no acompanhamento mediano. A CWI reduziu ligeiramente a recorrência da parede torácica, HR: 0,45; IC de 95%: 0,20, 0,99. Não houve evidência de um efeito de tratamento diferencial significativo nos grupos pN1 e pN0 (p para interação = 0,13).
“Este estudo demonstra que o CWI após uma mastectomia não tem influência na sobrevida global de 10 anos para pacientes com câncer de mama de risco intermediário”, disse Kunkler. “Os resultados são importantes para a tomada de decisão compartilhada entre pacientes e médicos, pois muitos pacientes elegíveis para CWI pós-mastectomia podem não precisar do tratamento”, concluiu.
O estudo foi financiado por uma parceria do Medical Research Council (MRC) e do National Institute for Health and Care Research (NIHR), European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), EORTC Breast Cancer Group, Dutch Cancer Society, Cancer Australia, HSBC Trustees, Breast Cancer Institute of Edinburgh, Edinburgh Cancer Centre Endowments e University of Edinburgh.
Referência:
GS2-03: Does postmastectomy radiotherapy in 'intermediate-risk' breast cancer impact overall survival? 10 year results of the BIG 2-04 MRC SUPREMO randomised trial: on behalf of the SUPREMO trial investigators
