Pesquisa apresentada no SABCS 2024 caracterizou as diferenças moleculares e imunológicas no câncer de mama receptor hormonal positivo/HER 2 negativo (HR+/HER2−) entre homens e mulheres, descrevendo a paisagem molecular do câncer de mama masculino. Na comparação com o câncer de mama feminino HR+/HER2-, a análise revelou alta carga de mutações tumorais (TMB) e maior expressão de MHC classe I e II no câncer de mama HR+/HER2 – em homens, mas menor expressão do gene de efluxo de drogas e em genes relacionados a células- tronco, sugerindo diferenças importantes na biologia tumoral entre os gêneros.
Neste estudo, os pesquisadores consideraram 8156 amostras de CM femininas (HR+/HER2-, n = 5232) e 121 masculinas (HR+/HER2-, n = 97) que foram analisadas por sequenciamento de última geração e sequenciamento do transcriptoma completo. A carga mutacional tumoral (TMB) (alta ≥10 mt/MB) foi calculada e a instabilidade de microssatélites (MSI) foi testada por imunohistoquímica e sequenciamento de última geração (NGS).
Os resultados mostram que a proporção do subtipo HR+/HER2- foi significativamente maior no câncer de mama masculino (80,17% vs 64,14%, p<0,05) e teve maior frequência de BRCA2 (10,64% vs 4,38%, p<0,05), GATA3 (22,68% vs 14,11%, p<0,05), mas menor frequência de TP53 (3,45% vs 30,76%, q<0,05), ESR1 (4,12% vs 13,62%, p<0,05) e CDH1 (1,06% vs 17,43%, q<0,05) em comparação com o câncer de mama HR+/HER2-.
Na comparação com o câncer de mama feminino HR+/HER2-, os tumores masculinos apresentaram menor frequência de TMB-alto (2,2% vs 9,08%, p<0,05), mas não houve diferença na positividade de dMMR/MSI-alto (0% vs 0,61%, p=1) ou PD-L1 (IHC, 22C3) (21,21% vs 19,47%, p=0,72). O câncer de mama HR+/HER2- em homens teve menor expressão de AR-RNA (mudança de dobra (FC): 1,4, q<0,05), maior positividade de proteína AR (IHC) (97,94% vs 84,03%, q<0,05), mas nenhuma diferença foi observada na frequência de variante de fusão-AR (1,04% vs 3,19%, p=0,37) em comparação ao câncer de mama feminino. O câncer de mama HR+/HER2- em homens teve expressão aumentada do gene MHC classe I HLA-B (FC: 1,2, p<0,05), gene MHC classe II HLA-DQB2 (FC: 1,6, q<0,05), mas expressão diminuída do gene de efluxo de drogas ABCC2 (FC: 1,4, q<0,05) e genes relacionados a células-tronco (KLF4, SOX2, POU5F1, PROM1, ALDH1A1, FC: 1,3-1,9, q<0,05) em comparação com o câncer de mama HR+/HER2- em mulheres.
“Esses dados indicam que o câncer de mama HR+/HER2- em homens tem um espectro mutacional diferente em relação ao câncer de mama feminino, com alta carga de TMB, maior expressão de MHC classe I e II, mas menor expressão do gene de efluxo de drogas e genes relacionados a células- tronco em comparação com o câncer de mama HR+/HER2- em mulheres, o que sugere diferenças importantes na biologia tumoral entre homens e mulheres com câncer de mama HR+/HER2-”, concluem os autores.
Referência:
P1-01-16: Molecular landscape of HR+/HER2- male breast cancer (MaBC) compared with female breast cancer (FeBC)
Presenting Author(s): Dario Trapani and Co-Author(s): Dario Trapani, Sachin Kumar Deshmukh, Sharon Wu, Joanne Xiu, Pooja Advani, Daniel L. Abravanel, Nancy U. Lin, Giuseppe Curigliano, William Flood, Stephanie L. Graff, Maryam Lustberg, Philip Spanheimer, George W. Sledge Jr, Sara M. Tolaney, Jose P. Leone
Abstract Number: SESS-2317
