DESTINY-Lung03 é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1b, multipartes, que avalia tratamentos baseados em trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) com superexpressão de HER2. Resultados apresentados no WCLC 2024 indicam que a monoterapia com T-DXd demonstrou atividade antitumoral encorajadora no CPCNP com superexpressão de HER2, em pacientes pré-tratados com doença avançada ou metastática.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) 5,4 mg/kg é aprovado em várias regiões, incluindo os EUA e a União Europeia, para pacientes com CPCNP com mutação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) irressecável ou metastático que receberam terapia sistêmica anterior.
A superexpressão de HER2 no CPCNP está associada à resposta limitada ao tratamento e a um prognóstico ruim. No DESTINY-Lung01, a monoterapia com T-DXd (5,4 mg/kg; n=41) demonstrou atividade antitumoral encorajadora em pacientes extensivamente pré-tratados com CPCNP irressecável e/ou metastático com superexpressão de HER2, com taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada de 34,1% (intervalo de confiança [IC] de 95% 20,1, 50,6).
Na Parte 1 do DESTINY-Lung03 (NCT04686305), pacientes com CPCNP irressecável com superexpressão de HER2, com doença localmente avançada ou metastática, que progrediram após um ou dois regimes anteriores, receberam T-DXd 5,4 mg/kg por via intravenosa a cada 3 semanas. A superexpressão de HER2 foi definida como ≥25% das células tumorais com imuno-histoquímica (IHC) 2+ ou 3+ por teste central usando o ensaio DAKO HER2-low IHC. Os desfechos do braço de monoterapia com T-DXd foram ORR confirmada avaliada pelo investigador, duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
Na data do corte de dados (DCO; 23 de outubro de 2023), 36 pacientes com CPCNP com superexpressão de HER2 receberam T-DXd 5,4 mg/kg; a duração mediana (intervalo) do tratamento total com T-DXd foi de 7,2 (0,7-19,8) meses e a duração mediana (intervalo) do acompanhamento foi de 11,7 (1,4-21,2) meses. Os pacientes eram predominantemente mulheres (61,1%) e da Ásia (88,9%); a idade mediana (intervalo) foi de 66,5 (47-80) anos, e a terapia-alvo foi a modalidade de tratamento anterior mais comum (58,3%). Características adicionais do paciente e dados de segurança estão na tabela abaixo.
A ORR confirmada foi de 44,4% (IC de 95% 27,9, 61,9) e a DOR mediana foi de 12,2 meses (IC de 95% 5,5, não estimável). A SLP mediana foi de 8,2 (IC de 95% 6,7, 11,1) meses e a SG mediana foi de 14,7 meses (IC de 95% 14,6, não estimável).
Não houve casos de doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao medicamento.
“A monoterapia com T-DXd (5,4 mg/kg) demonstrou atividade antitumoral encorajadora no CPCNP com superexpressão de HER2, em pacientes pré-tratados com doença avançada ou metastática, consistente com os resultados do DESTINY-Lung01. O perfil de segurança foi aceitável e geralmente administrável, consistente com o perfil conhecido de T-DXd.
Patient characteristics | N=36* |
Median age, years (range) | 66.5 (47-80) |
Sex, n (%) | |
Male | 14 (38.9) |
Female | 22 (61.1) |
Region, n (%) | |
Europe | 3 (8.3) |
Asia | 32 (88.9) |
US/South America | 1 (2.8) |
Smoking history, n (%) | |
Current | 3 (8.3) |
Former | 10 (27.8) |
Never | 23 (63.9) |
Stage of disease, n (%) | |
Ill | 3 (8.3) |
IV | 30 (83.3) |
Missing | 3 (8.3) |
ECOG performance status, n (%) | |
0 | 12 (33.3) |
1 | 24 (66.7) |
CNS metastases present at baseline, n (%) | 9 (25.0) |
HER2 IHC status, n (%) | |
IHC 3+ | 16 (44.4) |
IHC 2+ | 20 (55.6) |
Safety | |
Drug-related adverse events, n (%) | 34 (94.4) |
Drug-related Grade ≥ 3 adverse events | 15 (41.7) |
Drug-related serious adverse events, n (%) | 6 (16.7) |
Drug-related adverse events leading to discontinuations, n (%) | 2 (5.6) |
Drug-related adverse event with outcome death, n (%) | 1 (2.8) † |
*Patients who received ≥ 1 dose of T-DXd; †neutropenic colitis. CNS, central nervous system; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; HER2, human epidermal growth factor receptor 2; IHC, immunohistochemistry; T-DXd, trastuzumab deruxtecan | |
Referência
OA16.05 - Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1 - D. Planchard, H.R. Kim, T. Suksombooncharoen, R. Li, J. Samol, Y. Runglodvatana, K-Y. Lee, G-C. Chang, D. Kowalski, J-Y. Han, S. Saw, Y. Huang, A. Sookprasert, E. Nakajima, J. Alfon, Y-T. Chang, J.C-H. Yang
