Yelena Y. Janjigian (foto), oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, apresenta no ASCO GI 2025 novos dados do ensaio DESTINY Gastric 03 (DG-03) avaliando o esquema triplo com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) + fluoropirimidina e pembrolizumabe em pacientes com câncer esofágico, gástrico ou de junção gastroesofágica metastático HER2 positivo. Os resultados mostram que reduzir a dose de T-DXd de 6,4 mg/kg para 5,4 mg/kg e reduzir a dose inicial de capecitabina não diminui a eficácia deste regime de tratamento.
Trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) é um conjugado anticorpo-fármaco direcionado a HER2. A monoterapia com T-DXd 6,4 mg/kg é aprovada para pacientes com câncer gástrico e de junção gastroesofágica (CG/GEJA) metastático HER2+ que receberam um regime anterior baseado em trastuzumabe. Os resultados preliminares do DG-03 Parte 2 mostraram viabilidade e atividade antitumoral promissora do regime de primeira linha de T-DXd 6,4 mg/kg (braço D) ou 5,4 mg/kg (braço F) com fluoropirimidina (FP) e pembrolizumabe em pacientes com adenocarcinoma esofágico/CG/GEJA. T-DXd 6,4 mg/kg e FP com pembrolizumabe foram associados a uma toxicidade maior do que a esperada, embora os dados iniciais de segurança da combinação tripla de T-DXd 5,4 mg/kg tenham mostrado um perfil de segurança administrável.
No simpósio ASCO GI 2023 foram relatados os resultados atualizados para o braço F do DG-03 Parte 2 com uma análise aproximada de tempo correspondente com o braço D.
O ensaio DG-03 (NCT04379596) é um estudo multicêntrico de Fase 1b/2, aberto, de escalonamento de dose (Parte 1) e expansão (Partes 2, 3 e 4).
Na Parte 2, foram inscritos pacientes com adenocarcinoma esofágico HER2+ (imuno-histoquímica [IHC] 3+ ou IHC 2+/hibridização in situ–positivo por teste local) /CG/GEJA, independentemente do status do ligante 1 de morte celular programada, sem tratamento prévio para a doença metastática. No braço D, os pacientes receberam infusão intravenosa (IV) de T-DXd 6,4 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) e FP (5-fluorouracil [5-FU] 600 mg/m2 IV contínuo ou capecitabina [cape] 1000 mg/m2 duas vezes ao dia [BID]) com pembrolizumabe 200 mg IV Q3W; no braço F, os pacientes receberam T-DXd 5,4 mg/kg IV Q3W e FP (5-FU 600 mg/m2 IV contínuo ou cape 750 mg/m2 BID) com pembrolizumabe 200 mg IV Q3W. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva confirmada pelo investigador (RECIST 1.1). Os desfechos secundários incluíram duração da resposta e sobrevida livre de progressão, ambos avaliados pelo investigador, além das análises de segurança e tolerabilidade.
Uma análise de tempo pareado foi realizada para comparar a eficácia do braço D (n=43), corte de dados (DCO) 27 de outubro de 2022, e braço F (n=32), DCO 6 de maio de 2024, em razão do acompanhamento limitado de 5,4 mg/kg. A duração mediana do acompanhamento para as duas coortes foi de 4,1 meses e 4,6 meses para o braço D e braço F, respectivamente.
A taxa de resposta objetiva para o braço D foi de 41,9% e 59,4% para o braço F. A sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 6,4 meses (IC de 95%: 5,0, NC) para o braço D e de 5,8 meses (IC de 95%: 5,6, NE) para o braço F. No DCO, a sobrevida global mediana em ambos os braços não foi atingida.
“A análise de tempo correspondente mostra que reduzir a dose de T-DXd de 6,4 mg/kg para 5,4 mg/kg e reduzir a dose inicial de capecitabina não resultou em diminuição da eficácia da combinação de T-DXd + FP + pembrolizumabe”, concluem os autores.
Dados atualizados de segurança e eficácia pareados pelo tempo serão fornecidos no momento da apresentação.
Referência:
Updated results from the trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 5.4 mg/kg triplet combination of DESTINY-Gastric03 (DG-03): First-line (1L) T-DXd with fluoropyrimidine (FP) and pembrolizumab in advanced/metastatic HER2-positive (HER2+) esophageal adenocarcinoma, gastric cancer (GC), or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA).
First Author: Yelena Janjigian
Meeting: 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Session Type: Poster Session
Session Title: Poster Session A: Cancers of the Esophagus and Stomach and Other Gastrointestinal Cancers
Track: Esophageal and Gastric Cancer,Other GI Cancer
Sub Track: Therapeutics
Clinical Trial Registration Number: NCT04379596
Citation: J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 4; abstr 448)
Abstract #: 448
Poster Bd #: F13
