Onconews - SOlar: olaparibe mostra atividade em pacientes com adenocarcinoma esofagogástrico avançado

Um subgrupo de pacientes com adenocarcinoma esofagogástrico avançado (AEA) é caracterizado por reparo deficiente de danos ao DNA (DDR), fornecendo uma justificativa para a inibição de PARP (PARPi) nesses tumores. Resultados clínicos preliminares do estudo de fase 2 SOlar apresentados no ASCO GI 2025 por Georgina Keogh (foto), do Royal Marsden NHS Foundation Trust, mostram atividade encorajadora de olaparibe em pacientes com AEA, com taxa de controle da doença (DCR) de 28% em indivíduos fortemente pré-tratados.

Embora estudo de fase 3 tenha demonstrado atividade de olaparibe + paclitaxel no câncer gástrico, a eficácia da monoterapia com olaparibe e biomarcadores de resposta não foram estabelecidos. No ensaio SOlar (NCT03829345), um estudo prospectivo, aberto, de fase 2, de braço único, os pesquisadores avaliaram a eficácia e a segurança de olaparibe 300 mg duas vezes ao dia em pacientes com AEA localmente avançado/metastático que progrediram após ≥1 linha de terapia no cenário avançado. Foram incluídos pacientes com doença mensurável por RECIST v1.1 passível de biópsia basal obrigatória. O desfecho primário foi a taxa de controle da doença (DCR) em 8 semanas do início do tratamento com olaparibe (RECIST v1.1). Neste projeto ideal de dois estágios, se ≥5/27 pacientes tivessem controle da doença no estágio 1, mais 27 pacientes seriam recrutados no estágio 2. Se ≥12/54 pacientes avaliáveis alcançassem o controle da doença, a avaliação do tratamento com olaparibe seria aprofundada ainda mais. Outros desfechos importantes envolveram taxa de resposta global, sobrevida livre de progressão e sobrevida global, além de análises de biomarcadores translacionais.

Os resultados apresentados no ASCO GI 2025 revelam que entre julho de 2019 e fevereiro de 2024, foram inscritos 55 pacientes com AEA localmente avançado/metastático. Ao todo, 51 pacientes receberam olaparibe e 50 foram avaliáveis para o desfecho primário (5 desistiram). A idade média foi de 61 anos (intervalo: 54-67), 7 (14%) eram HER2-positivos e 2 tinham uma mutação BRCA germinativa conhecida. 19 (38%) pacientes receberam ≥3 linhas de terapia e 22 (44%) pacientes receberam imunoterapia prévia para AEA. 30 (60%) pacientes tiveram respostas objetivas à quimioterapia prévia com platina (CR + PR). O DCR em 8 semanas foi de 28% (limite inferior do intervalo de confiança unilateral de 91%: 19,4) com 14/50 pacientes avaliáveis tendo doença estável. Nenhuma resposta objetiva foi observada.

A análise de segurança mostrou que 36/51 (71%) pacientes tratados apresentaram um evento adverso relacionado ao tratamento (TRAE) de qualquer grau, enquanto 9 (18%) apresentaram um TRAE de grau ≥3 (sendo os mais comuns anemia, fadiga, vômito). Dois eventos adversos sérios foram relatados como relacionados ao tratamento: pneumonite grau 1 definitivamente relacionada ao tratamento experimental e infecção pulmonar grau 4 possivelmente relacionada.

Em conclusão, no estudo SOlar olaparibe atingiu seu desfecho primário, alcançando 28% de DCR neste grupo fortemente pré-tratado e nenhuma nova preocupação com a segurança foi observada. Os pesquisadores destacam que análises translacionais em andamento incluem pontuação de deficiência de reparo homólogo, sequenciamento de exoma completo, expressão de RNA, ctDNA serial e avaliação imunofluorescente multiplex do microambiente tumoral, com o objetivo de identificar um subgrupo que pode se beneficiar do PARPi para dar suporte aos estudos combinatórios de PARPi em andamento no adenocarcinoma esofagogástrico avançado.