Na primeira análise intermediária planejada do estudo ADRIATIC de fase III, o tratamento de consolidação com durvalumabe (D) melhorou significativamente a sobrevida global e livre de progressão em comparação ao placebo (P), em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa sem progressão após quimiorradioterapia concomitante (cCRT). Na ELCC 2025, análises exploratórias apresentadas por Suresh Senan (foto), da Universidade de Amsterdam, caracterizaram os padrões de progressão da doença, com resultados sugerindo que a consolidação com D reduziu a taxa de metástases extratorácicas e prolongou o tempo de progressão ou morte para metástases, incluindo metástases cerebrais/SNC.
Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doença extensa estágio I–III (estágio I/II inoperável) e nenhuma progressão após cCRT foram randomizados para D, D + tremelimumabe (braço ainda cego) ou P, estratificados por estágio da doença e uso de irradiação craniana profilática (ICP). O primeiro local de progressão (RECIST 1.1 por BICR) foi classificado como intratorácico (IT; qualquer lesão dentro dos pulmões) e/ou extratorácico (ET; lesões fora do pulmão, incluindo parede torácica/diafragma). Pacientes com apenas progressão IT foram censurados análise de progressão ET ou morte e vice-versa. No tempo de progressão para cérebro/SNC ou análises de morte, os pacientes com progressão de ET em outros locais apenas ou progressão de IT apenas foram censurados.
Resultados
No corte de dados (15 de janeiro de 2024), 139/264 (52,7%) e 169/266 (63,5%) pacientes nos braços D e P, respectivamente, tiveram progressão ou morte. O tempo para progressão de doença IT ou morte e progressão de doença ET ou morte foram prolongados com D vs P (veja tabela abaixo). A taxa de progressão de IT foi semelhante com D e P, mas a progressão de ET foi menor com D. Lesões de ET na primeira progressão ocorreram em 19,7% vs 29,7% dos pacientes nos braços D e P, respectivamente, e principalmente em um único órgão (18,9% vs 28,6%); o local mais comum foi o cérebro/SNC (6,8% vs 12,4%). As taxas de primeira progressão com metástases cerebrais/SNC foram menores com D vs P para pacientes que receberam ICP (2,8% [4/142] vs 6,3% [9/143]) e nenhuma ICP (11,5% [14/122] vs 19,5% [24/123]). O tempo para metástases cerebrais/SNC ou morte está na tabela abaixo
“Os resultados sugerem que a consolidação com D reduziu a taxa de metástases ET e prolongou o tempo de progressão ou morte para metástases IT e ET, incluindo metástases cerebrais/SNC. O tratamento com durvalumabe reduziu metástases cerebrais/SNC independentemente do uso de ICP”, concluem os autores.
Identificação do ensaio clínico: NCT03703297.
Table 297M0
D n = 264 | P n = 266 | |
First RECIST PD, n (%) | ||
IT only | 74 (28.0) | 79 (29.7) |
ET only | 48 (18.2) | 67 (25.2) |
IT & ET* | 4 (1.5) | 12 (4.5) |
Time to IT PD or death (95% CI)† | ||
Median, mo | 37.3 (27.9, NR) | 27.6 (16.4, NR) |
IT PFS at 24 mo, % | 60.0 (52.6, 66.6) | 52.3 (44.7, 59.3) |
HR | 0.82 (0.62, 1.09) | |
Time to ET PD or death (95% CI)† | ||
Median, mo | NR (NR, NR) | NR (17.6, NR) |
ET PFS at 24 mo, % | 70.9 (64.0, 76.8) | 56.5 (48.8, 63.4) |
HR | 0.67 (0.49, 0.93) | |
Time to brain/CNS PD or death (95% CI)† | ||
Median, mo | NR (NR, NR) | NR (NR, NR) |
Brain/CNS PFS at 24 mo, % | 84.0 (77.2, 89.0) | 72.9 (64.5, 79.6) |
HR | 0.64 (0.40, 1.01) | |
NR, not reached; PD, progression; PFS, progression-free survival.
*Counted in both time to IT and ET PD.
† By Kaplan–Meier.
Referência:
297MO - Patterns of disease progression with durvalumab (D) after concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC): Results from ADRIATIC
Speakers: Suresh Senan (Amsterdam, Netherlands)
