Tabatha G. Prieto (foto) apresenta em poster na ELCC 2025 estudo que mostra como a interação entre a matriz extracelular e os fatores de transição epitelial-mesenquimal impulsionam fenótipos invasivos e metastáticos em tumores neuroendócrinos pulmonares.
Os tumores neuroendócrinos pulmonares (PNETs) são responsáveis por cerca de 20% dos casos de câncer de pulmão e incluem carcinomas pulmonares de pequenas células (CPPC), carcinomas neuroendócrinos de grandes células (LCNEC), carcinoides atípicos (CA) e carcinoides típicos (CT). A matriz extracelular (ECM) é essencial na regulação do comportamento celular, mas seu papel na agressividade dos PNETs não está bem esclarecido. Além disso, a transição epitelial-mesenquimal (EMT) é crítica para a progressão e metástase do câncer, aumentando a malignidade por meio de interações com componentes da ECM.
Nesta análise foram consideradas 38 amostras cirurgicamente ressecadas, fixadas em formalina e embebidas em parafina de CPPC (N = 33), LCNEC (N = 3) e CA (N = 2). Os níveis de expressão de proteínas relacionadas à ECM e EMT foram detectados usando imuno-histoquímica e quantificados com o software QuPath.
“Nossos resultados revelaram alta expressão de COL5A2, COL3A1, ITGB1 e CDH1, enquanto CDH2 e ZEB1 apresentaram níveis de expressão abaixo da mediana na maioria dos casos”, descreve a autora. A análise mostra ainda que a expressão de ITGA5 foi negativa em 94,7% dos pacientes. Nenhuma correlação significativa foi encontrada entre marcadores e características clinicopatológicas. No entanto, foram identificadas correlações positivas entre ITGB1 e CDH1 (ρ = 0,21; p = 0,05), ITGB1 e CDH2 (ρ = 0,40; p < 0,01), COL3A1 e COL5A2 (ρ = 0,23; p = 0,03) e CDH1 e CDH2 (ρ = 0,31; p = 0,05).
“Nosso estudo revelou alta expressão de CDH1 em 57,9% dos pacientes, em comparação com apenas 7,9% para N-caderina (CDH2), indicando que PNETs, semelhantes a outros carcinomas invasivos, retêm marcadores epiteliais durante a metástase. A remodelação da ECM por COL3A2, COL5A2 e ITGB1 suporta a expressão de CDH1, preservando aglomerados de células tumorais coesas. Uma análise de regressão multivariada de Cox identificou a idade, juntamente com os níveis de expressão de COL3A1, ITGB1 e CDH2, como fatores prognósticos independentes para sobrevida global (SG), com pacientes mais jovens e aqueles com altos níveis desses marcadores tendo taxas de SG mais baixas”, prossegue a análise.
Em conclusão, esses achados permitem estabelecer a hipótese de que a interação entre os fatores ECM e EMT é essencial para a progressão do tumor em PNETs, e também que as células cancerosas invadem o estroma circundante em aglomerados coesos, conectados por CDH1, o que aumenta a invasão e a metástase, afetando a sobrevida do paciente.
Referência:
326P - Synergistic interaction between extracellular matrix and epithelial-mesenchymal transition factors drives invasive and metastatic phenotypes in pulmonary neuroendocrine tumors
Speaker: Tabatha G. Prieto (Sao Paulo, Brazil)
Session Name: Poster Display session (ID 50)
Date: Fri, 28.03.2025
Time: 13:00 - 13:45
Room: Poster area
