Savolitinibe (savo) é um inibidor da tirosina-quinase (MET-TKI) oral, potente e altamente seletivo que, quando combinado com osimertinibe (osi), um EGFR-TKI oral de terceira geração, pode superar a resistência adquirida induzida por MET no câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado após o tratamento com osi em pacientes com mutação de EGFR (EGFRm). Apresentação da sul-coreana Myung-Ju Ahn (foto) na ELCC 2025 relatou resultados primários do estudo de fase 2 SAVANNAH, demonstrando que a combinação oferece uma opção de tratamento potencial neste cenário, com respostas duráveis e clinicamente significativas.
Neste estudo (NCT03778229), pacientes com CPCNP avançado com EGFRm e expressão/superexpressão e/ou amplificação de MET após progressão da doença (PD) com osi receberam savolitibe (Savo) 300 mg BID + osi 80 mg QD. Os limiares de MET foram inicialmente MET IHC3+/≥50% (intensidade 3+ em ≥50% das células tumorais) ou FISH5+ (≥5 cópias do gene MET ou razão MET:CEP7 ≥2) e então definidos como MET IHC3+/≥90% (intensidade 3+ em ≥90% das células tumorais) ou FISH10+ (≥10 cópias do gene MET). A população de eficácia primária foi definida como pacientes com PD em 1L osi e MET IHC 3 +/≥90% ou FISH10+ que receberam savo 300 mg BID + osi. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR) avaliada pelo investigador. Os desfechos secundários incluíram ORR por revisão central e cega (BICR); duração de resposta (DoR) e sobrevida livre de progressão (SLP) por investigador (inv) e BICR. A segurança também foi avaliada.
A data do corte de dados (DCO) foi 23 de agosto de 2024. Os resultados apresentados por Myung-Ju Ahn, da Samsung Medical Center, revelam que dos 101 pacientes que receberam savo 300 mg BID + osi, 80 estavam na população de eficácia primária, com idade média de 66 anos; 70% mulheres; 71% brancos; 60% ECOG PS 1; 39% metástases cerebrais na entrada do estudo. A ORR avaliada por Inv foi de 56% (IC de 95% 45, 67) e a ORR do BICR foi semelhante (veja tabela abaixo).
Em relação à segurança, os dados mostram que eventos adversos (EA) de grau ≥3 ocorreram em 57% (Gr ≥3 TRAEs 32%); SAEs 31%; AEs que levaram à descontinuação de savo/osi 16%/12%. EAs mais comuns de todos os graus (>20%): edema periférico 58%, náusea 45%, diarreia 33%, vômito 21%. Nenhuma nova preocupação de segurança surgiu.
“Após progressão da doença em 1L, o regime osi, savo 300 mg BID + osi foi bem tolerado e demonstrou resposta clinicamente significativa e durável em pacientes com CPCNP avançado EGFRm com MET IHC 3+/≥90% e/ou status FISH10+. Esta combinação oferece uma opção de tratamento potencial neste cenário”, concluem os autores, acrescentando que pesquisa adicional está sendo conduzida no estudo de Fase 3 SAFFRON, já em andamento (NCT05261399).
Pts with PD on 1L osi and MET IHC 3 +/≥90% or FISH10+ status who received savo 300 mg BID + osi (primary efficacy population; n = 80) | ||
Inv assessment | BICR assessment | |
Confirmed ORR (95% CI), % | 56 (45, 67) | 55 (43, 66) |
Median DoR (95% CI), months | 7.1 (5.6, 9.6) | 9.9 (6.0, 13.7) |
Median PFS (95% CI), months | 7.4 (5.5, 7.6) | 7.5 (6.4, 11.3) |
PFS events, n (%) | 65 (81) | 49 (61) |
BICR, blinded independent central review; BID, twice daily; CI, confidence interval; DoR, duration of response; FISH, fluorescence in situ hybridisation; [HC, immunohistochemistry; Inv, investigator; NC, not calculable; ORR, objective response rate; PD, progressive disease; PFS, progression-free survival; 1L, first-line
Referência:
2O - SAVANNAH: Savolitinib (savo) + osimertinib (osi) in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC and METoverexpression (OverExp) and/or amplification (Amp) following progressive disease (PD) on osi
Speaker: Myung-Ju Ahn (Seoul, Republic of Korea)
Proffered Session
Wed, 26.03.2025
Time: 16:45 - 18:15
