ORCHARD é um estudo de plataforma de Fase II, não randomizado, que avalia novas combinações de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) em pacientes com mutação de EGFR (EGFRm) que progrediram a osimertinibe na primeira linha. Dados mais recentes do módulo 10, o primeiro estudo em humanos de osi + Dato-DXd mostram eficácia promissora e foram destaque no ELCC 2025, em apresentação de Xiuning Le, do MD Anderson Cancer Center.
Osi, um EGFR-TKI de 3ª geração, é o tratamento de primeira linha (1L) preferido para CPCNP em pacientes com EGFRm. A resistência adquirida eventualmente leva à progressão da doença, em um cenário com limitadas opções de tratamentos subsequentes. Datopotamabe-deruxtecan (Dato-DXd), um conjugado anticorpo-medicamento direcionado a TROP2, recebeu recentemente da FDA a designação de terapia inovadora para pacientes com CPCNP EGFRm pré-tratados, com base nos resultados dos estudos TROPION-Lung05 (TL05) e TL01.
No estudo ORCHARD ((NCT03944772), os pacientes receberam osi oral (80 mg QD) + Dato-DXd IV (4 ou 6 mg/kg Q3W em duas coortes). A inscrição começou na coorte de 4 mg e foi estendida para a coorte de 6 mg, seguida pela inscrição simultânea em ambos os níveis de dose. O principal desfecho primário foi a ORR (RECIST v1.1; pelo investigador). Desfechos secundários incluíram duração de resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
A data do corte de dados (DCO) foi em 12 de outubro de 2024.Os resultados apresentados na ELCC 2025 mostram que 69 pacientes receberam osi + Dato-DXd. A duração mediana do tratamento foi de 9,0 e 9,8 meses para as coortes de 4 mg (n = 35) e 6 mg (n = 34), respectivamente; a duração mediana do acompanhamento foi de 13,4 e 13,8 meses, respectivamente. Entre 68 pacientes avaliáveis, a ORR foi semelhante entre as coortes (4/6 mg: 43/36%); DoR (4/6 mg: 15/64% restantes em resposta em 9 meses) e a SLP (4/6 mg: mediana, 9,5/11,7 meses) favoreceram a coorte de 6 mg (veja tabela abaixo). A SG não estava madura (maturidade de 37%).
A análise de segurança mostra que mais pacientes na coorte de 6 mg tiveram eventos adversos (EAs) de grau ≥3 relacionados a qualquer tratamento (4/6 mg: 34/56%), EAs levando à redução da dose de Dato-DXd (4/6 mg: 23/59%) e DII/pneumonite julgada (4/6 mg: qualquer grau, 3/15%; grau ≥3, 3/6%).
“Osi + Dato-DXd mostrou eficácia promissora e segurança administrável em pacientes com CPCNP EGFRm que progrediram a osi em 1L. Não houve novos sinais de segurança. Considerando o perfil geral de benefício/risco, 6 mg/kg deve ser a dose inicial preferida de Dato-DXd para combinação com 80 mg osi”, concluem os autores, destacando que dados de acompanhamento de longo prazo são aguardados.
Dato-DXd dose cohort | |||
4 mg/kg(n = 35) | 6 mg/kg (n = 33) | ||
ORR | Pts with a response, n | 15 | 12 |
ORR, % (80% CI) | 43 (31, 55) | 36 (25, 49) | |
Median time to onset of response, mo (Q1, Q3) | 2.7 (1.5, 4.1) | 1.4 (1.2, 2.1) | |
DoR | DoR events, n (%) | 13 (87) | 6 (50) |
Pts remaining in response at 9 mo, % (95% CI)* | 15 (2, 38) | 64 (30, 85) | |
PFS | PFS events, n (%) | 28 (80) | 19 (58) |
Median PFS, mo (95% CI)* | 9.5 (7.2, 9.8) | 11.7 (8.3, NC) | |
PFS rate at 9 mo, % (95% CI)* | 50 (33, 65) | 70 (49, 83) | |
PFS rate at 12 mo, % (95% CI)* | 21 (9, 35) | 39 (21, 57) | |
* Estimated by Kaplan–Meier method. CI, confidence interval; DoR, duration of response; ILD, interstitial lung disease; mo, months; NC, not calculable; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival.
Referência:
1O - Osimertinib (osi) + datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC (aNSCLC) whose disease progressed on first-line (1L) osi: ORCHARD
Speaker: Xiuning Le (Houston, TX, United States of America)
Proffered Session
Wed, 26.03.2025
Time: 16:45 - 18:15
