Estudo publicado no JCO Precision Oncology avaliou as taxas de variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas (PVs) e aconselhamento genético por ancestralidade em pacientes com câncer epitelial de ovário (CEO).
“Embora o teste germinativo universal seja recomendado no câncer epitelial de ovário (CEO), muito do conhecimento sobre as taxas de variantes patogênicas/provavelmente patogênicas e o aconselhamento genético são derivados daqueles de ascendência europeia, e menos se sabe sobre pacientes de outros ancestrais. Este estudo avaliou as taxas de PV germinativa e subsequente aconselhamento genético por ascendência autorreferida e ascendência genética em uma coorte grande e diversificada de pacientes com câncer epitelial de ovário”, esclareceram os autores.
O estudo incluiu pacientes com câncer epitelial de ovário confirmado patologicamente submetidas ao sequenciamento clínico normal do tumor entre 1º de janeiro de 2015 e 31 de dezembro de 2020, incluindo análise da linhagem germinativa de ≥76 genes.
Pacientes com PVs recém-identificadas foram encaminhadas para aconselhamento do Clinical Genetics Service (CGS). Os grupos de ancestrais foram definidos usando raça/etnia autodeclarada e herança judaica Ashkenazi (AJ). A ancestralidade genética foi inferida computacionalmente usando algoritmos validados, e foram construídos modelos de regressão logística.
Resultados
De 1.266 pacientes, ascendência autorreferida (judeu Ashkenazi, 17%; asiático, 10%; negro/afro-americano, 5,4%; hispânico, 6,2%; branco não hispânico, 57%; outro, 0,16%; desconhecido, 4,0%) foi correlacionada com a ancestralidade genética (ascendência AJ, 18%; mestiça, 10%; africana, 4%; Leste Asiático [EAS], 6%; Europeia, 56%; Nativa Americana, 0,2%; Sul Asiático [SAS], 4%; desconhecido, 2%).
As variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas foram observadas em 313 (25%) pacientes, incluindo 195 (15%) com PVs em genes associados ao câncer epitelial de ovário. Aquelas com PVs eram mais jovens no momento do diagnóstico (59 versus 62 anos; P < 0,001) e tinham maior probabilidade de ter câncer de ovário seroso de alto grau (83% versus 72%; P = 0,009).
A prevalência de variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas variou entre os grupos de ascendência (P < 0,001), com taxas mais altas nos grupos judeu Ashkenazi (39,9%) e asiático (26,5%), e taxas semelhantes (> 10%) em outros grupos de ascendência. O uso de ancestralidade genética demonstrou achados semelhantes e caracterizou ainda mais altas taxas de PV nos grupos do leste asiático/sul asiático. Idade mais jovem, histologia serosa de alto grau e ascendência judeu Ashkenazi ou asiática autorelatadas foram associados à variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas em um gene associado ao câncer epitelial de ovário. As taxas de aconselhamento CGS para variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas recentemente identificados foram altas (80%) em todos os grupos de ancestrais.
As taxas de variantes germinativas patogênicas/provavelmente patogênicas, particularmente em genes associados ao CEO, foram altas independentemente da ascendência, com taxas semelhantes de aconselhamento entre os grupos, enfatizando a importância do teste genético universal em todos os pacientes com câncer epitelial de ovário, independentemente da origem, dadas as implicações tanto no tratamento oncológico como nos membros da família em risco através de testes em cascata”, concluíram os autores.
Referência: Sia TY, Maio A, Kemel YM, Arora KS, Gordhandas SB, Kahn RM, Salo-Mullen EE, Sheehan MA, Tejada PR, Bandlamudi C, Zhou Q, Iasonos A, Grisham RN, O'Cearbhaill RE, Tew WP, Roche KL, Zivanovic O, Sonoda Y, Gardner GJ, Chi DS, Latham AJ, Carlo MI, Murciano-Goroff YR, Will M, Walsh MF, Robson ME, Mandelker DL, Berger MF, Abu-Rustum NR, Brown CL, Offit K, Hamilton JG, Aghajanian C, Weigelt B, Stadler ZK, Liu YL. Germline Pathogenic Variants and Genetic Counseling by Ancestry in Patients With Epithelial Ovarian Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300137. doi: 10.1200/PO.23.00137. PMID: 37738546.
