Com mais 2 anos de seguimento, a atualização do estudo Fase 3 ADAURA demonstrou benefício prolongado de sobrevida livre de doença (SLD), risco reduzido de recorrência local e à distância, melhor SLD do sistema nervoso central e um perfil de segurança consistente, apoiando a eficácia de osimertinibe (Tagrisso®, Astrazeneca) adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) estádio IB-IIIA EGFR-mutado após ressecção tumoral completa e quimioterapia adjuvante, quando indicada. Os resultados foram apresentados na ESMO 2022 e publicados dia 31 de janeiro no Journal of Clinical Oncology (JCO). O oncologista Guilherme Harada (foto), advanced clinical fellow no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, comenta os resultados.
No geral, 682 pacientes com CPCNP estádio IB-IIIA (American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control, sétima edição) com mutação ativadora de EGFR (deleção do éxon 19/ L858R) foram randomizados 1:1 (estratificados por estádio, mutação e raça) para receber osimertinibe 80 mg uma vez ao dia ou placebo por 3 anos. O desfecho primário foi sobrevida livre de doença pela avaliação do investigador nos estádios II-IIIA. Os desfechos secundários incluíram SLD na doença estádio IB-IIIA, sobrevida global e segurança. Padrões de recorrência e SLD no sistema nervoso central foram desfechos exploratórios pré-especificados.
Resultados
No cut-off de dados (11 de abril de 2022), na doença em estádio II-IIIA, o seguimento médio foi de 44,2 meses (osimertinibe) e 19,6 meses (placebo); o HR SLD foi de 0,23 (95% CI, 0,18 a 0,30); A taxa de sobrevida livre de doença em 4 anos foi de 70% com osimertinibe e 29% com placebo. Na população geral, o HR SLP foi de 0,27 (95% CI, 0,21 a 0,34); a taxa de SLD em 4 anos foi de 73% com osimertinibe e 38% com placebo. Menos pacientes tratados com osimertinibe tiveram recorrência local/regional e à distância em comparação com placebo. O hazard ratio de SLD no sistema nervoso central na doença estágio II-IIIA foi de 0,24 (95% CI, 0,14 a 0,42).
Em síntese, esses dados atualizados, nos quais todos os pacientes tiveram a oportunidade de receber 3 anos de tratamento planejado, foram consistentes com a análise primária e demonstraram benefício prolongado de sobrevida livre de doença com osimertinibe adjuvante em comparação com placebo, com redução do risco de recorrência local e à distância e melhora da sobrevida livre de doença no sistema nervoso central.
“Os dados desta atualização reforçam o papel do osimertinibe adjuvante para pacientes com câncer de pulmão com mutação ativadora do EGFR. Embora os dados de sobrevida global ainda sejam aguardados, a redução de mais de 70% do risco de recorrência, associado a uma importante redução de metástases cerebrais e perfil de segurança já estabelecido, consolidam o uso de osimertinibe neste cenário”, conclui Harada.
O estudo foi financiado pela AstraZeneca e está registrado em ClinicalTrials.Gov; NCT02511106.
Referência: Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J, Kato T, Goldman JW, Laktionov K, Kim SW, Yu CJ, Vu HV, Lu S, Lee KY, Mukhametshina G, Akewanlop C, de Marinis F, Bonanno L, Domine M, Shepherd FA, Urban D, Huang X, Bolanos A, Stachowiak M, Tsuboi M. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 31:JCO2202186. doi: 10.1200/JCO.22.02186. Epub ahead of print. PMID: 36720083.
