Artigo de Jyoti D. Patel na New England Journal Watch revisa dados do ensaio de fase 3 (PAPILLON) relatados por Zhou et al., que embasaram a aprovação de amivantamabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado com inserções no éxon 20 do EGFR, com progressão da doença após quimioterapia à base de platina.
No estudo randomizado de fase 3 PAPILLON, os pesquisadores compararam a terapia de primeira linha com amivantamabe mais quimioterapia à base de platina versus quimioterapia isolada em 308 pacientes com CPCNP avançado com mutação de inserção do éxon 20 do EGFR.
O tratamento com amivantamabe foi administrado semanalmente durante 4 semanas e depois a cada 3 semanas, até a progressão da doença. A quimioterapia consistiu em carboplatina e pemetrexede administrados durante 4 ciclos, seguidos de pemetrexede de manutenção administrado a cada 3 semanas, até a progressão da doença.
Em um seguimento mediano de 14,9 meses, a sobrevida livre de progressão (SLP) mediana foi de 11,4 meses com quimioterapia com amivantamabe versus 6,7 meses com quimioterapia isolada (razão de risco, 0,40; IC 95% 0,30–0,53; P). < 0,001), cumprindo o principal endpoint primário.
Patel também destaca que a terapia de combinação favoreceu os resultados de SLP aos 6 meses (77% vs. 51%), 12 meses (48% vs. 13%) e 18 meses (31% vs. 3%). A adição de amivantamabe à quimioterapia ainda melhorou significativamente a taxa de resposta objetiva em comparação com a quimioterapia isolada (73% vs. 47%; P<0,001).
Os resultados de sobrevida global ainda não estavam maduros na análise interina.
Em relação ao perfil de segurança, a revisão da NEJM Journal Watch lembra que os eventos adversos associados com amivantamabe foram essencialmente eventos tóxicos hematológicos reversíveis e relacionados a EGFR que exigiram interrupções frequentes da dose e levaram à descontinuação do tratamento em 7% dos pacientes.
Em síntese, a revisão mostra que, diante dos resultados de SLP e taxa de resposta, a combinação de amivantamabe e quimioterapia em comparação com quimioterapia isolada representa um novo padrão de tratamento para pacientes com CPCNP com mutação no exon 20 do EGFR. “No entanto, existem toxicidades significativas associadas a este regime e os efeitos adversos devem ser geridos de forma agressiva”, destaca Patel.
Referência: Zhou C et al. Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGFR exon 20 insertions. N Engl J Med 2023 Oct 21; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2306441)
