A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou a combinação do anti CTLA-4 tremelimumabe (curso limitado) com o anti PD-L1 durvalumabe e 4 ciclos de quimioterapia baseada em platina como primeira linha (1L) de tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas metastático CPCNPm). A decisão foi publicada 13 de novembro no Diário Oficial da União e tem como base os resultados do ensaio POSEIDON, que demonstrou a eficácia e a segurança dessa combinação como 1L no CPCNPm, inclusive para alguns subgrupos mais difíceis de tratar.
Este estudo global, randomizado, de fase 3 (POSEIDON) compreendeu três braços de análise para avaliar a eficácia e a segurança de tremelimumabe mais durvalumabe e quimioterapia (T + D + QT) e durvalumabe mais quimioterapia (D + QT) versus quimioterapia isolada (QT) como primeira linha de tratamento no CPCNPm.
Foram elegíveis pacientes com idade ≥ 18 anos com CPCNPm EGFR/ALK selvagem, com doença estágio IV e bom status de desempenho (ECOG 0 – 1), sem tratamento sistêmico anterior e com doença mensurável (RECIST v1.1). A estratificação considerou o status da expressão de PD-L1 (≥ 50% vs < 50%), o estágio da doença (IVA vs IVB) e a histologia (não escamosa vs escamosa). Um total de 1013 pacientes de 142 locais, em 18 países, foram randomizados para T + D + QT (n = 338), D + QT (n = 338) ou QT (n = 337).
Os resultados demonstraram que a adição de um curso limitado de tremelimumabe a durvalumabe e 4 ciclos de quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida global (HR, 0,77; IC 95%, 0,65 a 0,92; P = 0,0030) e a sobrevida livre de progressão (HR, 0,72; IC 95%, 0,60 a 0,86; P = 0,0003). A SG mediana foi de 14,0 meses (IC 95%, 11,7 a 16,1) com T + D + QT versus 11,7 meses (IC 95%, 10,5 a 13,1) com QT, enquanto as taxas de SG em 24 meses alcançaram 32,9% versus 22,1%, respectivamente. A mediana de SLP foi de 6,2 meses (IC 95%, 5,0 a 6,5) versus 4,8 meses (IC 95%, 4,6 a 5,8), com taxas de SLP em 12 meses de 26,6% versus 13,1%, no braço T + D + QT versus QT, respectivamente.
O benefício de SLP e SG com T + D + QT versus QT foi consistente em todos os subgrupos avaliados, independentemente dos níveis de expressão de PD-L1. Atualização apresentada no ELCC 2023 mostrou benefício durável de SG com T + D + QT versus QT em 46,5 meses de seguimento, com 25% de sobrevida estimada em três anos versus 13,6% no braço controle (HR= 0,75). O seguimento de longo prazo também consolidou o benefício de T + D + QT em pacientes com tumores negativos para PD-L1, com SG de 23,9% em dois anos de follow-up (HR 0,77).
Em síntese, os resultados demonstraram que um curso limitado de tremelimumabe adicionado a durvalumabe e à quimioterapia melhora significativamente a SG e a SLP versus QT, sem carga adicional significativa de toxicidade, representando nova opção de primeira linha no CPCNP metastático.
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Referências:
- Johnson ML, Cho BC, Luft A, Alatorre-Alexander J, Geater SL, Laktionov K, Kim SW, Ursol G, Hussein M, Lim FL, Yang CT, Araujo LH, Saito H, Reinmuth N, Shi X, Poole L, Peters S, Garon EB, Mok T; POSEIDON investigators. Durvalumab With or Without Tremelimumab in Combination with Chemotherapy as First-Line Therapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: The Phase III POSEIDON Study. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1213-1227. doi: 10.1200/JCO.22.00975. Epub 2022 Nov 3. PMID: 36327426; PMCID: PMC9937097.
- Diário Oficial da União - publicado em: 13/11/2023 | seção: 1| edição: 215 | página: 86.
- 12MO Patterns of response in metastatic (m) NSCLC after 2 and 4 cycles of chemotherapy (CT), alone or with durvalumab (D) ± tremelimumab (T), in the phase III POSEIDON study.
