Onconews - Assinatura genômica e risco de recorrência no câncer de mama

pilar 2022 bxEstudo exploratório do ensaio MINDACT publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO) avaliou se a assinatura de 70 genes (MammaPrint®) foi associada ao risco de recorrência locorregional (LRR) no câncer de mama inicial. Os resultados mostram que o escore de risco genômico não foi preditivo independente de LRR, enquanto a terapia endócrina adjuvante, a quimioterapia adjuvante, o grau e o tamanho do tumor permaneceram significativamente associados ao risco de LRR. A oncologista Maria Del Pilar Esteves Diz comenta o trabalho, que é do Breast International Group (BIG) e da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer.

Vários ensaios clínicos abordam o overtreatment em diferentes áreas do diagnóstico e tratamento do câncer de mama, explorando oportunidades para de-escalonamento terapêutico com base em fatores clinicopatológicos e testes moleculares. Nesta análise exploratória, derivada da população prospectiva do estudo MINDACT, com mais de 5.000 pacientes, foram consideradas mulheres com resultado disponível de escore de risco clínico e genômico de 70 genes (MammaPrint®) e que passaram por cirurgia conservadora da mama. O endpoint primário foi a recorrência locorregional (LRR) aos 8 anos, estimada por incidências cumulativas. Metástase à distância e morte foram consideradas riscos concorrentes.

Entre 6.693 pacientes inscritos, 5.470 (81,7%) foram submetidos à cirurgia conservadora de mama, dos quais 98% receberam radioterapia. No acompanhamento de 8 anos, os autores descrevem que 189 pacientes apresentaram recorrência locorregional, resultando em uma incidência cumulativa de 3,2% em 8 anos (IC 95%, 2,7 a 3,7). Em pacientes com baixo risco na assinatura de 70 genes, a incidência de LRR em 8 anos foi de 2,7% (IC 95%, 2,1 a 3,3). Na análise univariada, ajustada para quimioterapia, cinco das 12 variáveis foram associadas à LRR, incluindo a assinatura de 70 genes. Na modelagem multivariada, a terapia endócrina adjuvante e, em menor extensão, o tamanho e o grau do tumor permaneceram significativamente associados à LRR.

Em conclusão, esta análise exploratória do estudo MINDACT estimou uma baixa taxa de LRR em 8 anos de 3,2% após cirurgia conservadora da mama. A assinatura de 70 genes não foi preditiva independente de LRR, talvez em razão do baixo número de eventos observados, e atualmente não pode ser usada na tomada de decisão clínica em relação a LRR. 

Referência: Sena Alaeikhanehshir et al., Locoregional Breast Cancer Recurrence in the European Organisation for Research and Treatment of Cancer 10041/BIG 03-04 MINDACT Trial: Analysis of Risk Factors Including the 70-Gene Signature. JCO 0, JCO.22.02690. DOI:10.1200/JCO.22.02690

MINDACT: o estudo em contexto

Maria Del Pilar Esteves Diz, Diretora Médica do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), analisa os resultados da análise exploratória do estudo MINDACT:

Por Maria Del Pilar Esteves Diz

Nos últimos anos experimentamos importantes avanços no tratamento do câncer de mama. “O descalonamento do tratamento, sem prejuízo da sobrevida, mas com importante redução da toxicidade, é um desses avanços. Para tanto, os testes genômicos têm desempenhado um importante papel. Um desses testes, que analisa a assinatura de 70 genes (MammaPrint®), tem sido amplamente estudado. Em 2016 foram apresentados os resultados iniciais desse teste em pacientes com câncer de mama em estádio inicial, no qual critérios clínicos-patológicos foram comparados com a assinatura genômica para indicação de quimioterapia adjuvante. Nesse estudo, no qual foram incluídas 6.693 pacientes, 1.550 (23,2%) que foram classificadas com alto risco pelos critérios clínico-patológicos, foram classificadas como baixo risco pelo critério genômico. Em 5 anos, 94,7% (IC 95% 92,5-96,2) das pacientes não apresentaram doença metastática, 1,5% menos do que as que receberam quimioterapia adjuvante, demonstrando que cerca de 46% das pacientes classificadas como alto risco poderiam ser poupadas da quimioterapia. (1) A atualização dos dados, com mediana de seguimento de 8,7 anos, mostrou sobrevida livre de metástases de 95,1% (IC 95% 93,1-96,6). (2)

Uma análise exploratória desses dados foi feita recentemente por Alaeikhaneshshir et al. Nesta análise foram incluídas apenas pacientes com escore de baixo risco genômico (assinatura de 70 genes) e que foram tratadas com cirurgia conservadora da mama. Foram avaliados os riscos de recorrência locorregional em 8 anos, de metástases à distância e morte. Das 6.693 pacientes incluídas, 5.470 (81,7%) foram tratadas com cirurgia conservadora e 98% receberam radioterapia. Em um seguimento de 8 anos, 189 tiveram recorrência loco regional (3,2%, IC 95% 2,7-3,7). Apesar de, na análise univariada a assinatura genômica de 70 genes estar associada de maneira significante à recorrência loco regional, na análise multivariada apenas a terapia endócrina adjuvante, o grau do tumor e o seu tamanho foram associados ao risco de recorrência loco regional. Neste cenário, a assinatura genômica de 70 genes não mostrou associação com o risco de recorrência loco regional. (3)

A taxa de recorrência loco regional em pacientes com cirurgia conservadora para o câncer de mama é muito pequena. O número de eventos ocorridos nesta análise foi pequeno, o que pode ter contribuído para o resultado do estudo. De qualquer forma, a assinatura genômica de 70 genes não adicionou informações aos critérios clínicos (terapia endócrina adjuvante, grau e tamanho) do ponto de vista de recorrência loco regional.

Referências

1.           Cardoso F, Veer LJV, Bogaerts J, et al. 70-Gene signature as an aid to treatment decisions in early stage breast cancer. N Engl J Med 2016; 375:717-729.

2.           Piccart M, van’t Veer LJ, Poncet C, et al: 70-gene signature as an aid for treatment decisions in early breast cancer: Updated results of the phase 3 randomised MINDACT trial with an exploratory analysis by age. Lancet Oncol 22:476-488, 2021

3.           Alaeikhaneshshir S, Ajayi T, Duijnhoven FH, et al. Locoreginal breast cancer recurrence in the European Organisation for Research and Treatment of Cancer 10041/BIG 03-04 MINDACT Trial: Analysis of risk factors including the 70-gene signature. JCO 0, JCO.22.02690. DOI:101200/JCO22.02690