Os resultados de um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de fase III (VOYAGER) indicam que avapritinibe não é superior a regorafenibe em termos de sobrevida livre de progressão (SLP) como terceira linha ou tratamento posterior de pacientes com tumor do estroma gastrointestinal (GIST, da sigla em inglês) com doença irressecável ou metastática. No entanto, avapritinibe demonstrou taxa de resposta global e duração de resposta superior em pacientes com mutação PDGFRA D842V.
Este estudo (VOYAGER) avaliou a eficácia e segurança de avapritinibe versus regorafenibe como tratamento de terceira linha ou posterior em pacientes com GIST irressecável ou metastático que não foram selecionados molecularmente, previamente tratados com imatinibe e até dois outros TKIs.
Os pesquisadores randomizaram pacientes (1: 1) para avapritinibe 300 mg uma vez ao dia (4 semanas continuamente) ou regorafenibe 160 mg uma vez ao dia (em esquemas de 3 semanas e 1 semana de pausa). O endpoint primário foi SLP por avaliação radiológica central, de acordo com RECIST versão 1.1 modificada para GIST. Endpoints secundários incluíram taxa de resposta global (ORR), sobrevida global (SG), segurança, taxa de controle da doença (DCR) e duração de resposta (DoR). O cruzamento de regorafenibe para avapritinibe foi permitido após a progressão da doença.
No total, 476 pacientes foram randomizados para avapritinibe (N=240) e regorafenibe (N=236). A SLP mediana não foi estatisticamente diferente entre os dois braços, com 4,2 meses no grupo tratado com avapritinibe e 5,6 meses no braço regorafenibe (razão de risco 1,25; intervalo de confiança de 95% [IC] 0,99 a 1,57; p = 0,055).
Os dados de sobrevida global não estavam maduros no corte de dados. As ORRs foram de 17,1% e 7,2% para avapritinibe e regorafenibe, respectivamente, com DoRs de 7,6 e 9,4 meses; As DCRs foram de 41,7% (IC 95% 35,4 a 48,2) e 46,2% (IC 95% 39,7 a 52,8) para avapritinibe e regorafenibe, respectivamente.
Os eventos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau e grau ≥3 foram semelhantes para avapritinibe (92,5% e 55,2%) e regorafenibe (96,2% e 57,7%).
Em conclusão, avapritinibe não foi superior a regorafenibe em termos de SLP mediana no tratamento de terceira linha ou posterior de pacientes com GIST irressecável ou metastático. A maioria dos pacientes inscritos tinha tumores com mutação no KIT. As taxas de resposta e SLP permaneceram altas e duráveis em 3% dos pacientes com tumores com mutação PDGFRA D842V. Embora os achados do VOYAGER não alterem os atuais paradigmas de tratamento do GIST avançado, os autores destacam que avapritinibe é o agente mais ativo disponível para pacientes com GIST PDGFRA D842V mutado. O perfil de segurança de avapritinibe foi consistente com dados já relatados.
Aproximadamente 80% dos casos de GIST têm alterações oncogênicas no receptor de quinase (c-KIT) e 5-10% apresentam mutações no receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA). As mutações na alça de ativação são detectáveis em aproximadamente 44-67% dos GISTs com mutação no KIT após tratamento com imatinibe e aumentam para aproximadamente 82% após o tratamento com imatinibe e sunitinibe. Em aproximadamente 5-6% dos pacientes com GIST irressecável ou metastático, as mutações da alça de ativação primária no aminoácido 842 PDGFRA, particularmente D842V, conferem resistência primária a imatinibe e a outros inibidores de tirosina quinase (TKIs).
Os resultados do estudo VOYAGER foram publicados online por Sebastian Bauer e colegas, no Journal of Clinical Oncology.
Referência: Kang Y-K, George S, Jones RL, et al. Avapritinib Versus Regorafenib in Locally Advanced Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumor: A Randomized, Open-Label Phase III Study. JCO; Published online 3 August 2021. DOI: 10.1200/JCO.21.00217
